3-Monoiodotirosina (MIT)

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1 3-Monoiodotirosina (MIT)
OH O —C—C—C H  NH3 Tirosina OH O —C—C—C H  NH3 3-Monoiodotirosina (MIT) I I H  H  O 3,5-Diiodotirosina (DIT) —C—C—C OH  H  NH3 OH I I O —C—C—C H  NH3 OH OH 3,5,3’-Triodotironina (T3) —O— I I I I O —C—C—C H  NH3 OH 3,5,3',5' -Tetraiodotironina (T4) (TIROXINA) OH —O— I I

2 Produzione giornaliera di ormoni tiroidei
80 µg/die 15 µg/die T4 extratiroidea 20 µg/die T3 extratiroidea

3 Trasporto in circolo T4 T3 TBG ++++ ++ TBPA ++ + ALB ++ + Libera
0.05%=4 ng/100 ml 0.30%=0.5 ng/100 ml

4 5’-deiodasi Tiroxina Triiodotironina

5 TRH T3- T4 TSH Eutiroidismo

6 ? FT4 FT3 T4 TBG - T4 +TBG TBG - T3 T3 Cervello Muscoli e
tessuto scheletrico Ipotalamo ? TRH Cuore Ipofisi FT4 FT3 TSH Fegato ed altri organi T4 TBG - T4 +TBG Tiroide 80% TBG - T3 T3

7 Rifiuti liquidi urbani 20 µg/l
0.7 µg/m2 µg/m2 Mare 50 µg/l Acque dolci 5 µg/l 800 µg/l 47 µg/l Rifiuti liquidi urbani 20 µg/l 30 µg/l 50 µg/l

8 Apporto iodico normale Apporto iodico ridotto ipofisi ipofisi ipofisi
Ormone tireotropo Ormone tireotropo Ormone tireotropo iodio iodio iodio normale produzione di ormoni tiroidei ridotta produzione di ormoni tiroidei normale produzione di ormoni tiroidei

9 • • • • PREVALENZA DI NODULI TIROIDEI
(Dati ottenuti da vari studi internazionali) 10 20 30 40 50 60 70 80 90 Età (anni) % • Ultrasonografia • Palpazione • •

10 PREVALENZA DEL GOZZO IN EUROPA
ø ø ø ø ? ø ø 13 <5 12 30 3 <20 50 17 20 3 11 60 79 1 48 12 9 10 11 ? 16.8 86 40 35 30 1 12 54 43 6 49 15 30 24 55

11 Azioni metaboliche generali degli ormoni tiroidei
-aumento consumo di O2 -aumento consumo substrati -aumento produzione ATP -aumento utilizzazione ATP -aumento cicli futili -aumento produzione calore aumento spesa energetica

12 Effetti cardiovascolari degli ormoni tiroidei
Azione diretta sul cuore (inotropa- cronotropa pos.) stimolo sintesi miosina (isoenzima V1) stimolo sintesi altri enzimi (Ca-ATPasi, Na/K-ATPasi) stimolo sintesi ANP Sensibilizzazione alle catecolamine aumento recettori beta-adrenergici aumento sensibilità recettori beta-adrenergici Azione calorigena aumento velocità di circolo riduzione resistenze periferiche

13 T3 aumento contrattilità aumento frequenza aumento gettata cardiaca
aumento termogenesi riduzione resistenze vascolari riduzione volemia effettiva aumento riassorbimento Na T3 aumento volemia aumento contrattilità aumento frequenza aumento gettata cardiaca

14 Azioni degli ormoni tiroidei a livello muscolare
regolazione sintesi catene pesanti miosina aumento isoenzima alfa e riduzione isoenzima beta (prevalenza fibre tipo II, ad elevata attività ATP-asica ed efficienza contrattile) aumento Ca-ATPasi (potenziamento uptake del calcio nel reticolo sarco- plasmatico con aumento contrattilità) aumento Na/K-ATPasi (aumento efflusso cellulare di sodio con potenziamento contrazione e aumento consumo O2 e termogenesi)

15 Ormoni tiroidei ed esercizio fisico
Gli ormoni tiroidei controllano la produzione di energia e numerosi aspetti della fisiologia dell’unità neuromuscolare (modulazione sintesi proteine contrattili, regolazione flussi ionici transmembrana). L’esercizio fisico sembra esercitare modeste influenze sull’asse ipotalamo-ipofisi-tiroide.

16 Effetti dell’esercizio fisico sui livelli degli ormoni tiroidei
aumento FFA AUMENTO FT4 spiazzamento T4 da legame proteine riduzione TSH riduzione T4 NORMALIZZAZIONE FT4

17 Effetti di altri ormoni sulla funzionalità tiroidea
ANDROGENI riduzione TBG riduzione T4 totale non modificazioni FT4 o FT3 GH aumento T3, riduzione T4 (effetto acuto) riduzione TSH

18 Fattori fisiologici che influenzano la funzione tiroidea
Stato nutrizionale (apporto calorico, composizione dieta) Temperatura esterna Altitudine

19 Relazioni fra altitudine e livelli degli ormoni tiroidei
Livelli di FT4 ed FT3 più elevati in chi abita in altitudine (con TSH invariato). Negli atleti che si allenano in altura aumento isolato della FT3. Nell’alpinismo estremo aumento della FT4. L’FT3 aumenta successivamente, dopo riposo.

20 Rapporti fra dieta, esercizio fisico e ormoni tiroidei
u n o c l R d E s z + p . b P e s o a u m n t r i d z . b l T S H s t a b i l e F T 3 a u m e n t o r i d z . c s b l F T 4 s t a b i l e u m n o

21 Effetti della composizione della dieta sulla risposta degli ormoni tiroidei alla restrizione calorica Dieta prevalentemente lipidica: riduzione FT3 Dieta prevalentemente glucidica: FT3 stabile

22 Prevalenza alterazioni funzione tiroidea
Femmine Maschi Ipertiroidismo 2 0.2 Ipotiroidismo 6 0.8

23 Effetti avversi delle disfunzioni tiroidee sull’apparato osteo-muscolare
Ridotta tolleranza allo sforzo Osteoporosi (ipertiroidismo) Miopatia (ipotiroidismo)

24 IPOTIROIDISMO Definizione Condizione clinica determinata da carenza di ormoni tiroidei nei tessuti periferici

25 Manifestazioni cliniche dell’ipotiroidismo correlate all’attività fisica
Debolezza, astenia Dispnea da sforzo Intolleranza all’esercizio fisico Pseudoipertrofia muscolare

26 Cause di ridotta efficienza muscolare nell’ipotiroidismo
ridotta riserva cardio-vascolare riduzione VO2 max riduzione gittata cardiaca aumento lattato alterazioni metaboliche riduzione capacità di ossidazione substrati ridotta riserva polmonare alterata distribuzione flusso sanguigno miopatia

27 Meccanismi di ridotta efficienza muscolare nell’ipotiroidismo
aumento fibre lente (tipo I) alterata funzione ossidativa mitocondriale riduzione ATP riduzione fosfocreatina diminuzione pH intracellulare precoce esaurimento glicogeno

28 Manifestazioni cliniche cardiovasoclari dell’ipertiroidismo
- tachicardia sinusale - ipertensione (sistolica) - aritmie sopraventricolari - dispnea da sforzo

29 Manifestazioni cliniche dell’ipertiroidismo correlate all’attività fisica
- tachicardia a riposo - ridotta tolleranza allo sforzo - debolezza muscolare (specie mm. prossimali ed estensori) - riduzione masse muscolari

30 Meccanismi di ridotta efficienza muscolare nell’ipertiroidismo
- aumento frequenza cardiaca a riposo - aumento gettata cardiaca a riposo - aumento frequenza respiratoria e ventilazione - aumento contrattilità del muscolo - aumento consumo ossigeno (non coordinato con contraz.) - ridotta efficienza estrazione e consumo ossigeno - aumento tendenza all’ipoglicemia nell’esercizio protratto