I RISCHI DELLA PROCREAZIONE MEDICALMENTE ASSISTITA

Presentazione sul tema: "I RISCHI DELLA PROCREAZIONE MEDICALMENTE ASSISTITA"— Transcript della presentazione:

1 I RISCHI DELLA PROCREAZIONE MEDICALMENTE ASSISTITA
Dottoranda: Dr.ssa C. Pozzobon Tutor: Prof. G. Ricci

2 Razionale amplissima diffusione delle procedure di PMA negli ultimi anni 10 % delle coppie si troverà ad affrontare un “problema” di infertilità 3,4% dei nati al “Burlo Garofolo” nasce da tecniche di PMA

3 Razionale Complicanze a breve termine
Complicanze della somministrazione dei farmaci Complicanze delle procedure chirurgiche Trasmissione di malattie virali

4 Razionale Complicanze a medio termine
Complicanze della gestazione (aborto, preeclampsia) Problematiche neonatali (parto pretermine, basso peso alla nascita, outcome perinatale negativo, cromosomopatie, malformazioni)

5 Razionale Complicanze a lungo termine
Effetti nel tempo delle terapie cui si sottopongono le donne Problematiche psicologiche Problematiche sviluppo psico-fisico dei bambini, sviluppo di sindromi rare o neoplasie

6 INDIVIDUARE FATTORI PREDITTIVI RILEVAMENTO E MONITORAGGIO
Obiettivi I OBIETTIVO = INDIVIDUARE FATTORI PREDITTIVI E FATTORI DI RISCHIO II OBIETTIVO = RILEVAMENTO E MONITORAGGIO

7 SCHEDE DI MONITORAGGIO
Materiali e Metodi I OBIETTIVO = RICERCA II OBIETTIVO = SCHEDE DI MONITORAGGIO

8 SCHEDE DI MONITORAGGIO
Materiali e Metodi II OBIETTIVO = SCHEDE DI MONITORAGGIO I FASE: messa a punto II FASE: periodo di prova III FASE: campagna promozione raccolta dati

9 Risultati I obiettivo In collaborazione con CRG AZ.VUB
In collaborazione con Genetica Medica del “Burlo Garofolo” In collaborazione con IVI

10 Risultati I obiettivo

11 Risultati I obiettivo Progetto di ricerca in collaborazione con la S.C. Genetica Medica e la S.C. Neuropsichiatria Infantile del “Burlo Garofolo” Ricerca e quantificazione di sequenze mitocondriali paterne in amniociti di pazienti sottoposte a trattamento di fertilizzazione con ICSI

12 Lo scopo del nostro studio è quello di verificare la presenza di sequenze di mtDNA paterno e l’eventuale percentuale di eteroplasmia negli amniociti di pazienti sottoposte a trattamento ICSI, con i seguenti obiettivi: valutare l’efficacia del meccanismo di selezione in questo stadio di sviluppo fetale valutare il rischio di una possibile trasmissione paterna di anomalie a carico del mtDNA.

13 Metodi Estrazione mtDNA da leucociti sangue periferico dei genitori ed amplificazione regione polimorfica + estrazione mtDNA spermatozoi Costruzione di oligonucleotidi allele specifici in grado di ampliare in maniera selettiva il mtDNA paterno o materno Estrazione del mtDNA da amniociti seguita da una PCR allele specifica + ev. quantificazione del mtDNA paterno mediante real-time PCR allele-specifica.

14 Metodi I FASE: messa a punto delle metodiche
II FASE: coordinazione gruppo multidisciplinare per il reclutamento III FASE: analisi dei dati

15 in nessun campione sono state rilevate sequenze di mt-DNA
Risultati reclutamento 26 famiglie analisi dati di 10 famiglie in nessun campione sono state rilevate sequenze di mt-DNA

16 Famiglia 11 Famiglia 14 Discriminanti scelte per la
Padre Madre 73 A/G 195 T/C 150 C/T 215 A/G 152 T/C 263 A/G 309 insC 311 insC 499 G/A delCA 16093 T/C 16189 T/C 16356 T/C 16194 insC 16519 T/C 16270 C/T Padre Madre 72 T/C 73 A/G 263 A/G 185 G/A 309 insC 188 A/G etpl 309 insCC 228 G/A 311 insC 16169 C/T 295 C/T 16298 T/C 462 C/T 16069 C/T 16126 T/C 16325 T/C Discriminanti scelte per la PCR allele specifica: polimorfismo 215 A/G in padre Primer reverse padre: 5’- TATTATTATGTCCTACAAGCATTTTC -3’ Primer reverse madre: 5’- TATTATTATGTCCTACAAGCATTTTT -3’ Primer forward: 5’-ACCCTATGTCGCAGTATCTGT -3’ Lunghezza amplificato: 130 bp Discriminanti scelte per la PCR allele specifica: polimorfismo 72 T/C in padre polimorfismo 73 A/G in madre Primer reverse padre: 5’- GCAATGCTATCGCGTGCATG -3’ Primer reverse madre: 5’- GCAATGCTATCGCGTGCACA -3’ Primer forward: 5’- GAAATCAATATCCCGCACAAGAGTG-3’ Lunghezza amplificato: 248 bp

17 Prevenzione farmacologica OHSS con chinagolina
Risultati I obiettivo Prevenzione farmacologica OHSS con chinagolina RCT multicentrico 7 centri Instituto Valenciano de Infertilidad 200 pz - 18 mesi Inizio ottobre 2006

18 Prevenzione farmacologica OHSS con chinagolina
Risultati I obiettivo Prevenzione farmacologica OHSS con chinagolina marzo  132 pz randomizzati Allungamento del reclutamento a 24 mesi

19 Risultati II obiettivo
I LIVELLO = Interno al SSD PMA Burlo Garofolo II LIVELLO = In collaborazione con ISS

20 Risultati II obiettivo
Elaborazione e distribuzione di 2 SCHEDE per il MONITORAGGIO delle GRAVIDANZE da tecniche PMA

21 2006 100 GRAV 97 SCHEDE VANISHING TWINS

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24 SCHEDA PER IL FOLLOW-UP
DI GRAVIDANZA DA PROCREAZIONE MEDICALMENTE ASSISTITA PROPOSTA, DISCUSSA E PROMOSSA A LIVELLO REGIONALE

25 Risultati II obiettivo
Collaborazione col l’ISS per l’elaborazione di un REGISTRO NAZIONALE

26 Risultati II obiettivo
FINALITA’ DEL REGISTRO censire i centri del territorio nazionale rendere omogenei i requisiti tecnici-organizzativi raccogliere dati efficacia ed esiti delle tecniche censire embrioni prodotti e criopreservati banca dati per analisi epidemiologiche e confronti con altri Paesi

27 Risultati II obiettivo
STRUTTURA DEL REGISTRO RACCOLTA PER DATI AGGREGATI risponde ad esigenze più immediate RACCOLTA PER RECORDS INDIVIDUALI permette di ottenere informazioni più complesse Cartella medica elettronica

28 I criterio RECORDS AGGREGATI RACCOLTA PER
accreditamento dei centri presso le regioni invio degli elenchi dei centri accreditati dalle regioni all’ISS consegna ai centri degli accessi al sito registrazione dei centri al registro nazionale inserimento periodico dei dati dell’attività da parte dei centri

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32 II criterio RECORDS INDIVIDUALI Cartella medica elettronica
RACCOLTA PER RECORDS INDIVIDUALI Cartella medica elettronica

33 BANCA DATI CENTRI BANCA DATI PAZIENTI BANCA DATI EMBRIONI BANCA DATI CICLI BANCA DATI NATI BANCA DATI GRAVIDANZE

34 REGISTRO NAZIONALE 2005 377 CENTRI 37293 CICLI 29380 OPU 25000 ET

35 REGISTRO NAZIONALE 2005

36 PR/ET 96 CENTRI

37 PERDITA IPOTETICA GRAV 2003-2005
↓ 331,6 gravidanze in meno

38 RISULTATI BURLO 2006 313 cicli 225 pz 79 grav

39 CLASSI DI ETA’ %

40 RISULTATI BURLO 2006 289 OPU 2390 OVOCITI PRELEVATI
749 OVOCITI INSEMINATI 277 ET

41 RISULTATI BURLO 2003 vs 2006

42 COMPLICANZE 1 sanguinamento 1 OHSS severa 0 infezioni 0 morti materne

43 ESITI NEGATIVI %

44 ESITI NEGATIVI %

45 PARTI %

46 PARTI %

47 NATI LBW %

48 NATI PRETERMINE %

49 RISULTATI BURLO 2005 71 NATI VIVI 2,82% MALFORMAZIONI