Anomalie cromosomiche

Presentazione sul tema: "Anomalie cromosomiche"— Transcript della presentazione:

1 Anomalie cromosomiche
7.5% dei concepimenti 50% degli aborti spontanei 0.7% dei nati vivi

2 Anomalie cromosomiche
il fenotipo è determinato da: caratteri specifici dovuti a effetto dose di specifici geni caratteri aspecifici (ritardo mentale, difetto di crescita)

3 CONSEGUENZE ANOMALIE CROMOSOMICHE ABORTI RITARDO ACCRESCIMENTO
RITARDO MENTALE ANOMALIE FISICHE (alterazioni morfologiche facciali, difetti congeniti viscerali es. cardiopatie) STERILITA'

4 Anomalie cromosomiche
anomalie di numero: dovute a non disgiunzione meiotica (correlazione con età madre) anomalie di struttura: dovute a rotture seguite da riparazione errata (agenti chimici, fisici, virus)

5 Anomalie cromosomiche
anomalie gametiche (costituzionali) anomalie post-zigotiche (mosaicismo)

6 ANOMALIE DI NUMERO ANEUPLOIDIE POLIPLOIDIE n, 4n TRISOMIE MONOSOMIE

7

8 X0

9 ANOMALIE DI NUMERO nati vivi ANEUPLOIDIE POLIPLOIDIE MOSAICI
TRISOMIE: +13, +18, +21 XXY, XXX, XYY MONOSOMIE: X0

10 CARIOTIPO DI UN INDIVIDUO AFFETTO DA SINDROME DI DOWN
21

11

12

13

14

15

16 Anomalie cromosomiche
anomalie di numero: dovute a non disgiunzione meiotica (correlazione con età madre)

17 Anomalie cromosomiche
Anomalie di numero frequenti nei concepimenti delle donne >35-37 anni

18

19 1/380 rischio Down

20 1/37 1/700 1/110 1/385 1/900

21 Anomalie cromosomiche
anomalie di struttura: dovute a rotture seguite da riparazione errata (agenti chimici, fisici, virus)

22 INSERZIONI ISOCROMOSOMI
ANOMALIE DI STRUTTURA SBILANCIATE INSERZIONI ISOCROMOSOMI DELEZIONI DUPLICAZIONI BILANCIATE INVERSIONI TRASLOCAZIONI RECIPROCA ROBERTSONIANA

23 ANOMALIE STRUTTURALI SBILANCIATE

24 C D E

25 DELEZIONE TERMINALE 5p

26 DELEZIONE INTERSTIZIALE
ANELLO

27 DUPLICAZIONI CROMOSOMICHE

28 ISOCROMOSOMA

29 ANOMALIE STRUTTURALI BILANCIATE

30

31

32 TRASLOCAZIONE ROBERTSONIANA

33 TRASLOCAZIONI SBILANCIATE
CONSEGUENZE DELLE TRASLOCAZIONI BILANCIATE MALFORMAZIONI FETALI ABORTI

34 TRASLOCAZIONE RECIPROCA

35

36

37 46,XX

38 TRASLOCAZIONE RECIPROCA
46,XX 46,XY, t(1;15) (q21;p13)

39 TRASLOCAZIONE ROBERTSONIANA
NORMALI BILANCIATI SBILANCIATI GAMETI FIGLI normali traslocazione DOWN monosomia trisomia monosomia bilanciata

40 Aneuploidie cromosomi sessuali nei maschi: 1:400
INCIDENZA ALLA NASCITA DI ABERRAZIONI CROMOSOMICHE Aneuploidie cromosomi sessuali nei maschi: 1:400 47, XXY (S. Klinefelter) 1:1000 47, XYY :1000 Aneuploidie cromosomi sessuali nelle femmine: 1:600 47, XXX :1000 45, X (S. Turner) 1:4000

41 Aneuploidie cromosomi sessuali nei maschi: 1:400
INCIDENZA ALLA NASCITA DI ABERRAZIONI CROMOSOMICHE Aneuploidie cromosomi sessuali nei maschi: 1:400 47, XXY (S. Klinefelter) 1:1000 47, XYY :1000 Aneuploidie cromosomi sessuali nelle femmine: 1:600 47, XXX :1000 45, X (S. Turner) 1:4000 Trisomie autosomiche 1: +21 (S. Down) 1:800 +18 (S. Edwards) :7500 +13 (S. Patau) 1:

42 Aneuploidie cromosomi sessuali nei maschi: 1:400
INCIDENZA ALLA NASCITA DI ABERRAZIONI CROMOSOMICHE Aneuploidie cromosomi sessuali nei maschi: 1:400 47, XXY (S. Klinefelter) 1:1000 47, XYY :1000 Aneuploidie cromosomi sessuali nelle femmine: 1:600 47, XXX :1000 45, X (S. Turner) 1:4000 Trisomie autosomiche 1: +21 (S. Down) 1:800 +18 (S. Edwards) :7500 +13 (S. Patau) 1: Aberrazioni di struttura 1:440 (75% bilanciate)

43 Aneuploidie cromosomi sessuali nei maschi: 1:400
INCIDENZA ALLA NASCITA DI ABERRAZIONI CROMOSOMICHE Aneuploidie cromosomi sessuali nei maschi: 1:400 47, XXY (S. Klinefelter) 1:1000 47, XYY :1000 Aneuploidie cromosomi sessuali nelle femmine: 1:600 47, XXX :1000 45, X (S. Turner) 1:4000 Trisomie autosomiche 1: +21 (S. Down) 1:800 +18 (S. Edwards) :7500 +13 (S. Patau) 1: Aberrazioni di struttura 1:440 (75% bilanciate) TOTALE: 1:150 NATI VIVI

44 Anomalie cromosomiche in 10.000 concepimenti
aborti spontanei Conseguenze concepimenti N° % nati vivi Totale cromosomi normali anomalie totale tri/tetraploidia X trisomia trisomia trisomia altre trisomie XXY, XXX, XYY sbilanciate bilanciate altro

45 Sindrome di Down

46 Sindrome di Down ritardo mentale
facies (epicanto, ridotta circonferenza cranica) plica unica palmare malformazioni cardiache elevata incidenza leucemie demenza precoce

47 ANOMALIE CROMOSOMICHE NELLA SINDROME DI DOWN
95% TRISOMIA LIBERA 47, XX +21 47, XY +21 (90% non disgiunzione meiosi I materna)

48 CARIOTIPO DI UN INDIVIDUO AFFETTO DA SINDROME DI DOWN
21

49 Sindrome di Down

50 PRINCIPALE FATTORE DI RISCHIO PER SINDROME DI DOWN
ETA’ DELLA MADRE

51 ANOMALIE CROMOSOMICHE NELLA SINDROME DI DOWN
95% TRISOMIA LIBERA 47, XX +21 47, XY +21 (90% non disgiunzione meiosi I materna) 4% TRASLOCAZIONE SBILANCIATA ES. 46,XX, rob(14q21q)

52 CARIOTIPO DI UN BAMBINO DOWN CON
TRASLOCAZIONE ROBERTSONIANA 14q 21q SBILANCIATA 46,XY, -14, +rob(14q21q)

53 -14, + t (14,21) or other robertsonian translocations

54 CARIOTIPO MECCANISMO % PAZIENTI FAMILIARITA’
Trisomia 21 libera non disgiunzione % NO 47, meiotica (materna) ricorrenza: % Traslocazione rotture cromosomiche % % Robertsoniana ricorrenza: 10% madre 2.5% padre Trisomia a mosaico non disgiunzione % ? post-zigotica se sono coinvolte le cellule germinali Isocromosoma molto raro ricorrenza: 100%

55 IL CARIOTIPO VIENE RICHIESTO DAL MEDICO IN CASO DI:
(prenatale) - ETA’ MATERNA AVANZATA (=>35 ANNI) GENITORI CON PRECEDENTE FIGLIO AFFETTO DA PATOLOGIA CROMOSOMICA GENITORE PORTATORE DI RIARRANGIAMENTO STRUTTURALE BILANCIATO (1/200 nella popolazione) GENITORE CON ANEUPLOIDIE DEI CROMOSOMI SESSUALI - MALFORMAZIONI FETALI EVIDENZIATE ECOGRAFICAMENTE

56 IL CARIOTIPO VIENE RICHIESTO DAL MEDICO IN CASO DI: (postnatale)
- PERSONE CON SOSPETTA SINDROME CROMOSOMICA - GENITORI E FAMILIARI DI PAZIENTI CON PATOLOGIA CROMOSOMICA (ANOMALIE DI STRUTTURA) - COPPIE CON ABORTI RIPETUTI - BAMBINI CON RITARDO MENTALE BAMBINI CON SINDROMI POLIMALFORMATIVE - ALTERAZIONI DELLO SVILUPPO SESSUALE - AMENORREA PRIMARIA (SPECIE SE ASSOCIATA CON BASSA STATURA) - MASCHI CON OLIGOSPERMIA E AZOSPERMIA - NEONATI MORTI CON MALFORMAZIONI