approvati, off label, sperimentali: strategie contro la resistenza

Presentazione sul tema: "approvati, off label, sperimentali: strategie contro la resistenza"— Transcript della presentazione:

1 approvati, off label, sperimentali: strategie contro la resistenza
Farmaci approvati, off label, sperimentali: strategie contro la resistenza Paolo G Casali & Elena Fumagalli

2 Imatinib chemioterapia OS months

3 Resistenza secondaria

4 Resistenza primaria non risposta

5 Lasota J et al, Histopathology 2008
KIT(~80%) PDGFRA (~10%) WT (~10%) esone 9 (~10%) esone 11 (~70%) esone 13 (~5%) esone 17 (~5 %) Lasota J et al, Histopathology 2008

6 SCF Imatinib

7 terapie molecolari mirate chemioterapia

8 Progressione intervallare

9 R BFR14 study stop Imatinib CR PR Imatinib SD continue Imatinib 12 mos
surgery if feasible continue Imatinib

10 t

11 Dosaggio dei livelli plasmatici di Imatinib
tossicità inattese potenziali interazioni farmacologiche progressione a 400 mg

12 Chirurgia del residuo in risposta


13 Terapia adiuvante Lancet 2009;10:1045

14 Sunitinib VEGFR-1 KIT VEGFR-2 PDGFR-a VEGFR-3 PDGFR-b FLT-3 RET H3C
O F H3C CH3 VEGFR-1 KIT VEGFR-2 PDGFR-a VEGFR-3 PDGFR-b FLT-3 RET

15 Imatinib Nilotinib

16 Terza linea molecolare mirata
migliore terapia fase aperta R Nilotinib

17 Prima linea molecolare mirata
Nilotinib R Imatinib

18 Imatinib Sunitinib Nilotinib Sorafenib Everolimus Masitinib Valatanib PKC412 ……

19 Eterogeneità molecolare
Heinrich MC, JCO, 2006;24:4764

20 PDGRA KIT VEGFR ……..

21 PDGRA KIT VEGFR ……..

22 PDGRA KIT VEGFR PI3K AKT …….. mTOR

23 Hsp90 PDGRA KIT VEGFR ……..

24 Ulteriore linea molecolare mirata
placebo fase aperta R IPI504

25

26 GIST: rechallenge con Imatinib
+1 mm

27 1/10.000 allo sviluppo clinico
1/10 alla pratica clinica 10 anni alla commercializzazione € per lo sviluppo

28 Autorizzazione all’immissione in commercio
efficacia sicurezza

29 Talidomide 10.000 bambini malformati 1954 Sintesi (CIBA)
1956 Descrizione effetto terapeutico 1961 Descrizione effetto teratogeno 1961 Ritiro dal commercio in Europa 1965 Descrizione efficacia nella lebbra 1991 Descrizione proprietà antiangiogeniche 1998 FDA autorizza commercio bambini malformati

30 Farmaci “orfani” esclusiva di mercato x 10 aa
assistenza elaborazione dossier accesso procedura centralizzata riduzione quote pagamento ricerca finanziata EU

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32 P R V A L C VI T V B G L U G R P G C N A L M I Des io LO PV Alzano Lombardo C O Casalpuster lengo M N Orbassa no Candiolo T O Ivr ea Biell a N O Neg rar Aviano T S S S Olbi a Sondalo BZ Taorm ina T A T N TN Trevig lio U D VB G E FI PI LI Valdar no A R Empol i CA C T A G T P M E P A B N N A C Z R C Trop ea Rioner o in Vulture P Z Altam ura Castellan eta L E B R Mandu ria S.G. Rotondo B A A N P U Lancia no Pen ne (v.Vibrat a) S.Omero A Q PE Città della Pieve Citt à di Cast ello L T F E Forlì B O M O Car pi PC R A V C V R P D C B IS A O R E C R G O P O Nocer a Inf. Al b a As olo BL S O B S C S RO MA T E S.Severino Marche

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