Morte e proliferazione cellulare

Presentazione sul tema: "Morte e proliferazione cellulare"— Transcript della presentazione:

1 Morte e proliferazione cellulare
Omeostasi tissutale Morte e proliferazione cellulare Uomo adulto: ogni giorno muoiono miliardi di cellule

2 Apoptosi: morte cellulare programmata
Avviene fisiologicamente Processi alterati di apoptosi causano molte malattie Topo: apoptosi modella le dita delle zampe

3 Apoptosi: cellula muore in modo pulito senza danneggiare il vicinato
Necrosi Apoptosi: cellula muore in modo pulito senza danneggiare il vicinato

4 Macrofagi eliminano cellule apoptotiche che esprimono alcuni segnali, ex. fosfatidilserina

5 C= cisteina ASP: aspartico L’apoptosi è realizzata da CASPASI, enzimi che frammentano le proteine con meccanismo a cascata

6 Procaspasi: presenti nella cellula, inattive
Segnale apoptotico: attivazione

7 Vie attivazione caspasi
ESTRINSECA: interazione recettori di membrana- ligando INTRINSECA: dipende dai mitocondri

8 Via estrinseca: Fas - Fas ligand
Regione citoplasmatica: death domain, innesca apoptosi Es. eliminazione cellule infettate da virus, o tumorali da parte dei linfociti T

9 Via mitocondriale Membrana: Bcl-2, famiglia di proteine che controllano la permeabilità (alcune inibiscono la morte, altre la inducono) Bak e Bax: canali nella membrana dei mitocondri, esce cit c Il cit c attiva le caspasi

10 Altre proteine regolano Bcl2 e inducono apoptosi
Bad: se defosforilata lega Bcl2 Noxa: se aumenta p53, aumenta noxa Bid: se attivata da caspasi 8 lega Bcl2

11 Apoptosoma, formato da cit C, Apaf-1 e caspasi 9
Apaf 1 e caspasi 9 sono presenti nel citoplasma, ma si legano solo dopo segnale apoptotico. Il mediatore è il cit C

12 Controllo integrità del genoma
p53

13 Le caspasi inibite da una famiglia di proteine dette IAP (proteine inibitrici dell’apoptosi)
Sotto stimolo apoptotico IAP sono rimosse e le caspasi si attivano