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Terapia della depressione acuta
Angiola Maria Fasanaro Unita’ Alzheimer Dipartimento di Neuroscienze A. Cardarelli
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MECCANISMO GENERALE D’AZIONE
I GRUPPI FARMACOLOGICI VALUTAZIONE DI EFFICACIA GENETICA e TERAPIA
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GENETICA TERAPIA
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L’albero genealogico di Virginia Wolf
Depressione Psicosi Ciclotimia M F Suicidio
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Ereditarieta’ per patologie psichiatriche
Schizofrenia % Disturbo bipolare % Depressione maggiore % Disturbo d’ansia generalizzato % Disturbo di panico %
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DEPR MAGGIORE DEPR BIPOLARE
18 21 q X q 15q 4 p 18 21q X q
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Depressione Maggiore Componente genetica
prevalenza nei parenti di primo grado di soggetti affetti Fattori ambientali possono modificare l’espressione genica aumentando la suscettibilita’ ad ammalare
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MECCANISMO GENERALE ADRENALINA SEROTONINA
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S I T E M A DRENERGICO
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S I T E M A N.rafe SEROTONINERGICO
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NORADRENALINA SEROTONINA DiminuzioneUmore Attenzione
Ansia Aggressivita’ Ansia irritabilita’ umore f. cognitive Attenzione Energia Motivazione Sonno Appetito Aggressivita’
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MECCANISMO D’AZIONE REUPTAKE METABOLISMO RECETTORE Antidepressivo
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SNRI REUPTAKE METABOLISMO RECETTORE TRICICLICI INIBIT MAO NA 5HT
MIANSERINA SSRI NARI RIMA SNRI MIRTAZAPINA
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Triciclici ACETILCOLINA ISTAMINA ADRENALINA IN SOVRADOSAGGIO LETALI
SECCHEZZA MUCOSE AUMENTO PESO CAPOGIRO RIT. URINARIA SEDAZ IPOTENSIONE VISIONE OFFUSCATA IN SOVRADOSAGGIO LETALI
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SSRI SEROTONINA Nausea , diarrrea, dim libido NON LETALI IN OVERDOSE
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Inibitori selettivi del reuptake della serotonina o SSRI
FLUOXETINA Prozac, Fluoxeren, FLUOXAMINA Maveral, Fevarin, PAROXETINA Sereupin, Seroxat SERTRALINA Zoloft CITALOPRAM Elopram, Seropram. ESCITALOPRAM Cipralex, Entact Efexor VENLAFAXINA
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Molecola Efficacy ? Associazioni Switch
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VALUTAZIONE DI EFFICACIA
EARLY RESPONDERS sett migl > 25% RESPONDERS sett migl > 50% NON RESPONDERS sett migl < 50% RESISTANTS sett migl < 10 % 5 sett polymorphisms in fkbp5 associated with rapid response to ad binder 2005 the contribution of allelic variations to drug response jJ kircheneier 2004
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associata psicoterapia (cognitivo comportamentale )
Terapie associate maggiore efficacia se associata psicoterapia (cognitivo comportamentale )
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Depressioni resistenti
STABILIZZAT + AD AP BIPOLARE PSICOTICA UNIPOLARE RESISTENTE AD + EK
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EK Maggiore efficacia di Ek vs terapia farmacologica
Metodo: metanalisi di studi RCT ed osservazionali Limiti : campione, follow up, effetti cognitivi Uk ECT Review Group ( Geddes et al ) Lancet Neurol 2003
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RAPPORTO GENETICA TERAPIA
CREB
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Somministrazione di antidepressivi
DISPONIBILITA’ DI TRASMETTITORI REGOLAZIONE DEI RECETTORI MODFICA DI ESPRESSIONE GENICA SINTESI DI TRASMETTITORI INCREMENTO ATTIVITA’ SINAPTICA MIGLIORAMENTO UMORE ore gg sett.
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CONCLUSIONI 1 Gli Antidepressivi agiscono su vari livelli
la risposta al farmaco e’ influenzata dal profilo genetico la valutazione di efficacia richiede 5 settimane
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CONCLUSIONI 2 la non risposta , ad avvenuta titolazione, implica la sostituzione o l’ associazione con altra molecola l’efficacia globale è dell’90% l’ek e’ terapia di terza scelta
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