Estrogeni Sono prodotti dall’ovaio, dalla corteccia surrenale, placenta e testicoli; Le ovaie sede normale di produzione degli estrogeni, sono sostituite.

Presentazione sul tema: "Estrogeni Sono prodotti dall’ovaio, dalla corteccia surrenale, placenta e testicoli; Le ovaie sede normale di produzione degli estrogeni, sono sostituite."— Transcript della presentazione:

1 Estrogeni Sono prodotti dall’ovaio, dalla corteccia surrenale, placenta e testicoli; Le ovaie sede normale di produzione degli estrogeni, sono sostituite durante la gravidanza dalla placenta. ipotalamo GnRh LH-RH ipofisi LH FSH progesterone ovaie estrogeni 22/04/2017

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4 Biosintesi degli estrogeni
L’aromatizzazione avviene ad opera del complesso enzimatico costituito dalla proteina Citocromo P450 e da NADPH-citocromo P450 reduttasi 22/04/2017

5 Estrogeni naturali 22/04/2017

6 Metabolismo 22/04/2017

7 Metabolismo degli estrogeni
-2/4 idrossilasi -COMT -2/4 idrossilasi -COMT 22/04/2017

8 Relazione struttura-attività
Fondamentale l’aromaticità dell’anello A e l’OH in C3 e C17b. Non necessaria la struttura steroidea. Sostituzioni in C1 riducono l’attività. Sono tollerate sostituzioni in C2, C4, C11b. Modificazioni in C17a e C16. 22/04/2017

9 Estrogeni semisintetici a struttura steroidea
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10 Esteri dell’estradiolo
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11 Estrogeni a struttura non steroidea
Clorotrianisene 22/04/2017

12 Ipotesi di Schuler La distanza fra le funzioni ossigenate dell’estrone e del dietilstilbestrolo varia da 10,3 a 12,1 Å. Sono proposti 2 modelli d’interazione ligando-recettore: La regione del recettore che lega l’anello D è flessibile; Una molecola d’acqua colma la differenza nelle distanze O-O 22/04/2017

13 Usi clinici degli estrogeni
Ipogonadismo primario: carenza di estrogeni dovuta ad insufficienza primitiva delle ovaie o a menopausa. Trattamento dei sintomi della menopausa. Amenorrea e dismenorrea. In associazione ai progestinici come contraccettivi orali. 22/04/2017

14 Antagonisti degli estrogeni
Utilizzati per la terapia del tumore al seno estrogeno-dipendente. Si dividono in tre categorie principali: Antagonisti “impeded” Antagonisti trifeniletilenici Inibitori delle aromatasi 22/04/2017

15 Antagonisti “impeded”
Interagiscono con i recettori per gli estrogeni, ma si dissociano troppo rapidamente per dare effetti rilevabili; se presenti in adeguata concentrazione, possono però competere con l’estradiolo ed impedire che esplichi la sua attività. 22/04/2017

16 Antagonisti trifeniletilenici:
Formano complessi stabili con i recettori degli estrogeni. La loro struttura è correlabile con gli estrogeni non steroidei. 22/04/2017

17 Antagonisti trifeniletilenici
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18 Inibitori dell’aromatasi
Bloccano la conversione degli androgeni in estrogeni. Trovano impiego terapeutico nel controllo della funzione riproduttiva e nel trattamento del cancro estrogeno-dipendente. S.A.R. - I migliori inibitori sono analoghi del sub-strato. -Solo modeste variazioni sull’anello A e in C-19. 22/04/2017

19 Inibitori dell’aromatasi
Inibizione selettiva dell’aromatasi in tutti i tessuti. Sono impiegati nel trattamento del tumore avanzato del seno nelle donne in postmenopausa dopo terapia con tamoxifene. 22/04/2017