MEDIATORI INFIAMMAZIONE ACUTA

Presentazione sul tema: "MEDIATORI INFIAMMAZIONE ACUTA"— Transcript della presentazione:

1 MEDIATORI INFIAMMAZIONE ACUTA
MASTCELLULE/ BASOFILI ISTAMINA ORIGINE CELLULARE PIASTRINE SEROTONINA CELLULE INFIAMMATORIE FATTORE ATTIVANTE LE PIASTRINE PROSTAGLANDINE LEUCOTRIENI CITOCHINE OSSIDO NITRICO AUMENTO DELLA PERMEABILITA’ EDEMA

2 Aspirina, indometacina
fosfatidilinositolo fosfatidilcolina corticosteroidi Fosfolipasi C X diacilglicerolo X Fosfolipasi A2 Diacilglicerol lipasi Acido arachidonico CICLOOSSIGENASI LIPOOSSIGENASI Aspirina, indometacina X X O2 Acido idrossieicosatetraenoico Prostaglandine: PGI2 (endotelio), PGF2α, PGE2) Trombossani (TxA2) (piastrine)

3 Acido idrossieicosatetraenoico
eicosanoidi Leucotriene A4 LTB4 (chemiotassi e adesione fagociti) LTC4 Contrazione muscolo liscio, costrizione vie polmonari, permeabilità microvascolare LTD4 LTE4

4 Vasodilatazione, broncodilatazione. Inibizione cellule infiammatorie.
PGE2 Vasodilatazione, broncodilatazione. Inibizione cellule infiammatorie. PGI2 PGF2α Vasodilatazione, broncocostrizione. Vasocostrizione, broncocostrizione. Stimolazione cellule infiammatorie. TxA2

5 Mastcellula: - rilascio di istamina, - formazione di leucotrieni
Risposta biologica Mastcellula: - rilascio di istamina, formazione di leucotrieni Piastrina: - rilascio di serotonina, aggregazione Polimorfonucleati: - degranulazione, chemiotassi, formazione di O2●

6 CITOCHINE Pro-infiammatorie Anti-infiammatorie
Fattori di crescita: TGFβ, TNFα, PDGF Interleuchine: IL-1β, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-11 Chemochine: secrete da leucociti e cellule endoteliali, si legano alla matrice extracellulare e ai proteoglicani eparinsolfati delle cellule

7 Chemochine inducono integrine
neutrofili rotolamento C5a LTB4 TNF L-selettina adesione P-selettina E-selettina Chemochine + proteoglicani Sialil LEWIS-x IL-1 TNF Chemochine inducono integrine -2 integrine ICAM-1 endotelio

8 OSSIDO NITRICO endotelio miocita Ca2+ Ca2+
Mediatore (citochine) Mediatore (citochine) Ca2+ L-arginina L-arginina cNOS iNOS induzione Ca2+ NO NO Ossido nitrico sintetasi calcio indipendente inducibile Ossido nitrico sintetasi calcio dipendente costitutiva Decontrazione fibrocellula muscolare, dilatazione del vaso ematico miocita

9 macrofago Cellula bersaglio: - - Enzimi mitocondri iNOS L-arginina
IFN LPS Enzimi mitocondri - iNOS Enzimi sintesi DNA L-arginina - NO Cellula bersaglio: muscolatura liscia, piastrine (riduzione aggregazione e adesività), NO + O2● ONOO- + H+ Radicali liberi Anione perossinitrito microbi, cellule tumorali ONOOH ●OH + NO2 ●

10 MEDIATORI INFIAMMAZIONE ACUTA
COAGULAZIONE/FIBRINOLISI ATTIVAZIONE DEL FATTORE DI HAGEMAN FIBRINOPEPTIDI ORIGINE PLASMATICA ATTIVAZIONE DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO C3a, C4a, C5a anafilotossine

11 complemento a) Via classica b) Via alternativa

12 a) Via classica C3a C1 --- C1q (si lega a Fc) C3b + C2a4b C1r C5 C1s
Immunocomplessi: antigene-anticorpo Prodotti di batteri o virus a) Via classica C3a C1 --- C1q (si lega a Fc) C3b + C2a4b C1r C5 C1s Enzimaticamente attivato C5b C5a C2 C4 C4a Complesso di attacco alla membrana C2a C4b Membrana cellula bersaglio C3 convertasi + C6 C7 C8 C9 C3

13 b) Via alternativa Materiali estranei
Prodotti di agenti infettanti (endotossine, polissacaridi) b) Via alternativa C3 + fattore B e D (proteine plasmatiche) Bb C3 C3b C3a Complesso di attacco alla membrana Membrana cellula bersaglio C5 + C6 C7 C8 C9 C5b C5a

14 Aumento permeabilità vascolare
C3a C4a C5a Effetto chemiotattico, stimolazione risposta immune anafilotossine C5a Attivazione tessuti, neutrofili, monociti Stimolazione mastcellule Soppressione risposta immune C3a Prodotti cicloossigenasi e lipoossigenasi Istamina, leucotrieni Contrazione muscolatura liscia Aumento permeabilità vascolare broncocostrizione vasocostrizione edema

15 AUMENTO PERMEABILITA’
SOMMARIO Istamina, serotonina, prostaglandine, ossido nitrico, bradichinina, PAF Istamina, serotonina, leucotrieni, ossido nitrico, bradichinina, PAF, C3a, C5a AUMENTO PERMEABILITA’ VASODILATAZIONE EDEMA

16 MEDIATORI CELLULARI LTC4 LTD4 LTE4 PGE2 PGI2 PGF2α TxA2
Contrazione muscolo liscio, costrizione vie polmonari LTD4 LTE4 PGE2 broncodilatazione. Inibizione cellule infiammatorie. PGI2 PGF2α broncocostrizione. TxA2 broncocostrizione. Stimolazione cellule infiammatorie.

17 ADESIONE DEI NEUTROFILI CHEMIOTASSI DEI NEUTROFILI
IL-1, IL-8, TNFα, PAF, LTB4, C5a, chemochine ADESIONE DEI NEUTROFILI IL-8, LTB4, C5a, chemochine, componenti batteriche CHEMIOTASSI DEI NEUTROFILI

18 FEBBRE DOLORE NECROSI TESSUTALE IL-1, TNFα, prostaglandine
prostaglandine, bradichinina NECROSI TESSUTALE Enzimi lisosomi neutrofili, radicali liberi

19 Antiproteasi: - α1 antitripsina (plasma, liquidi tessutali), sintetizzata nel fegato - α2 macroglobulina inibizione Enzimi lisosomiali (proteasi) dei neutrofili inibizione Radicali liberi dell’ossigeno