TARGET THERAPY IN ONCOLOGIA

Presentazione sul tema: "TARGET THERAPY IN ONCOLOGIA"— Transcript della presentazione:

1 TARGET THERAPY IN ONCOLOGIA
Milano, 16 dicembre 2015 TARGET THERAPY IN ONCOLOGIA Dr. Claudio Vergani U. O. di Oncologia P. O. “Città di Sesto” Sesto S. Giovanni - Milano

2 ONCOLOGIA MEDICA: LA RICERCA
Bersagli cellulari o molecolari Alterazioni geniche Angiogenesi Immunoterapia

3 RECETTORE EGFR/HER e TARGET THERAPY

4 + HER family and downstream signaling EGFR-ErbB2 EGFR-EGFR ErbB2-ErbB2

5 TARGET THERAPY: regolazione ciclo cellulare

6 TARGET THERAPY: alterazioni del recettore

7 TARGET THERAPY: alterazioni vie di attivazione
Alterazione proteine di trasduzione Mutazione Perdita Sopravvivenza cellulare Proliferazione cellulare

8 TARGET THERAPY: applicazioni in oncologia
Anticorpi monoclonali diretti contro la parete extracellulare del recettore Inibitori del dominio tirosin-chinasico del recettore Inibitori di proteine di trasduzione

9 TARGET THERAPY: blocco di HER
Meccanismo Tumore Farmaci Sovraespressione/amplificazione HER Mammella, Stomaco Trastuzumab, Pertuzumab, T-DM1 Sovraespressione /amplificazione EGFR /RAS wt Colon, Testa-collo. Polmone Inibizione attività Tk di HER Mammella Mutazioni EGFR Polmone Trastuzumab, Pertuzumab, T-DM1

10 M Marty et al, M77001 Study Group, JCO 2005
TARGET THERAPY in MBC: Ab anti HER M Marty et al, M77001 Study Group, JCO 2005

11 Rischio morte 27-30% Ricaduta malattia 50%
TRASTUZUMAB IN TERAPIA ADIUVANTE: risultati Rischio morte % Ricaduta malattia 50%

12 TARGET THERAPY in MBC: Ab anti HER
OS +15,7 mesi HER1,3,4

13 TARGET THERAPY in MBC: Ab anti HER
Intracellular domain

14 TARGET THERAPY: blocco di HER
Meccanismo Tumore Farmaci Sovraespressione/amplificazione HER Mammella, Stomaco Trastuzumab, Pertuzumab, T-DM1 Sovraespressione /amplificazione EGFR /RAS wt Colon, Testa-collo Inibizione attività Tk di HER Mammella Mutazioni EGFR Polmone Cetuximab, Panitumumab FOLFIRI FOLFOX CPT-11 RT CDDP

15 TARGET THERAPY: blocco di EGFR in MCC
RAS

16 TARGET THERAPY: blocco di HER
Meccanismo Tumore Farmaci Sovraespressione/amplificazione HER Mammella, Stomaco Trastuzumab, Pertuzumab, T-DM1 Sovraespressione /amplificazione EGFR /RAS wt Colon, Testa-collo Cetuximab Pertuzumab Inibizione attività Tk di HER Mammella Mutazioni EGFR Polmone Lapatinib

17 TARGET THERAPY: Tki and HER2
Intracellular domain Lapatinib

18 TARGET THERAPY: Lapatinib in breast cancer
CE Geyer, N Engl J Med 2006

19 TARGET THERAPY: blocco di HER
Meccanismo Tumore Farmaci Sovraespressione/amplificazione HER Mammella, Stomaco Trastuzumab, Pertuzumab, T-DM1 Sovraespressione /amplificazione EGFR /RAS wt Colon, Testa-collo Cetuximab Pertuzumab Inibizione attività Tk di HER Mammella Lapatinib Mutazioni EGFR Polmone Gefitinib, Erlotinib. Afatinib

20 TARGET THERAPY: Afatinib in lung cancer
LV Sequist et al, JCO 2013

21 TARGET THERAPY: applicazioni in oncologia
Anticorpi monoclonali diretti contro la parete extracellulare del recettore Inibitori del dominio tirosin-chinasico del recettore Inibitori di proteine di trasduzione

22 TARGET THERAPY: blocco vie di trasduzione
Meccanismo Tumore Mutazioni BRAF Melanoma T Iperespressione/mutazioni MEK Melanoma Iperattivazione pathway PI3K/Akt/mTor LMA, Linfomi, Glioblastoma Rene, Mammella, pNET… Vemurafenib Dabrafenib BRAF

23 PB Chapman et al, N Engl J Med 2011
TARGET THERAPY: Vemurafenib in Melanoma PB Chapman et al, N Engl J Med 2011

24 TARGET THERAPY: blocco vie di trasduzione
Meccanismo Tumore Mutazioni BRAF Melanoma T Iperespressione/mutazioni MEK Melanoma Iperattivazione pathway PI3K/Akt/mTor LMA, Linfomi, Glioblastoma Rene, Mammella, pNET… Trametinib Cobimetinib MEK

25 KT Flaherty et al, N Engl J Med 2012
TARGET THERAPY: BRAF and MEK inhibitor in Melanoma KT Flaherty et al, N Engl J Med 2012

26 TARGET THERAPY: blocco vie di trasduzione
Meccanismo Tumore Mutazioni BRAF Melanoma Iperespressione/mutazioni MEK Melanoma Iperattivazione pathway PI3K/Akt/mTor LMA, Linfomi, Glioblastoma Rene, Mammella, pNET… mTOR Everolimus Temsirolimus

27 RJ Motzer et al, RECORD-1 Study Group, The Lancet 2008
TARGET THERAPY: Everolimus in RCC RJ Motzer et al, RECORD-1 Study Group, The Lancet 2008

28 J Baselga et al, BOLERO-2, N Emgl J Med, 2012
TARGET THERAPY: Everolimus in MBC HR+ J Baselga et al, BOLERO-2, N Emgl J Med, 2012

29 ONCOLOGIA MEDICA: LA RICERCA
Bersagli cellulari o molecolari Alterazioni geniche Angiogenesi Immunoterapia

30 TARGET THERAPY: alterazioni geniche
Meccanismo Tumore Farmaci Mutazioni BRCA1/BRCA Mammella, Ovaio Mutazione di ALK Polmone, Linfomi anaplastici Olaparib Veliparib Iniparib Rucaparib

31 TARGET THERAPY: PARP-inhibitors

32 TARGET THERAPY: PARP-inhibitors

33 TARGET THERAPY: alterazioni geniche
Meccanismo Tumore Farmaci Mutazioni BRCA1/BRCA Mammella, Ovaio Mutazione di ALK Polmone, Linfomi anaplastici Olaparib Veliparib Iniparib Rucaparib Crizotinib Ceritinib Alectinib

34 TARGET THERAPY: Crizotinib in NSCLC
AT Shaw et al, N Emgl J Med, 2013

35 ONCOLOGIA MEDICA: LA RICERCA
Bersagli cellulari o molecolari Alterazioni geniche Angiogenesi Immunoterapia

36 TARGET THERAPY: angiogenesi

37 TARGET THERAPY: antiangiogenici
Meccanismo Tumore Ab anti-VEGF Colon, Mammella, Polmone, Rene, Ovaio Ab anti-VEGFR Stomaco, Colon Tki Rene, GIST, pNET HCC, Tiroide, Sarcomi, Colon extracellular domain Bevacizumab (anti VEGF) Bevacizumab (anti VEGF) Aflibercept (VEGF Trap) Aflibercept (VEGF Trap) Ramucirumab (anti VEGFR2) FOLFOX, FOLFIRI Fluoropirimidine Taxani Platini Interferon alfa Topotecan Gemcitabina Doxorubicina lipos. Docetaxel FOLFIRI TKI (with anti-VEGF Activity) Approved: Sunitinib, Sorafenib, Pazopanib, Axitinib, Regorafenib Under investigation: Cediranib, Semaxanib, Torceranib, Vandetanib, Brivanib

38 TARGET THERAPY: advances in MCC

39 ONCOLOGIA MEDICA: LA RICERCA
Bersagli cellulari o molecolari Alterazioni geniche Angiogenesi Immunoterapia

40 IMMUNOTERAPIA IN ONCOLOGIA

41 LA RISPOSTA IMMUNOLOGICA

42 CHECKPOINT IMMUNOLOGICI
Ipilimumab

43 IMMUNOTERAPIA: Ipilimumab in Melanoma

44 IMMUNE CHECKPOINT PATHWAYS

45 IMMUNOTERAPIA: Nivolumab in NSCLC

46 EVOLVING THERAPEUTIC OPTIONS
FOR CANCER TRETMENT Chemioterapia Target therapy Endocrino terapia Immuno terapia