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FAGOCITOSI ATTACCO INGESTIONE FAGOSOMA DEGRANULAZIONE
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MECCANISMI DI DEGRADAZIONE
OSSIGENO-DIPENDENTI OSSIGENO-INDIPENDENTI PROTEINA PERMEABILIZZANTE BATTERICIDA PROTEINA BASICA MAGGIORE LISOZIMA DEFENSINE LATTOFERRINA CONSUMO O2 OSSIDAZIONE GLUCOSIO PRODUZIONE SPECIE REATTIVE O2 BURST OSSIDATIVO ENZIMI NADPH-OSSIDASI SUPEROSSIDO DISMUTASI MIELOPEROSSIDASI
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DEGRADAZIONE OSSIGENO-DIPENDENTE
CITOPLASMA Componenti citoplasmatici NAPDH ossidasi FAGOLISOSOMA Granuli azzurrofili Forma attiva Componenti di membrana NAPDH ossidasi MEMBRANA ROBBINS
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NADPH-ossidasi 2 O2 + e- 2 O2● spontaneamente H2O2 + 1O2 1) 2 O2● + 2 H+ Superossido dismutasi 2) O2● + NO● ONOO- + H+ ONOOH ●OH + NO2 3) H2O2 + Cl- + H+ H2O + OCl● + H+ Mieloperossidasi 4) H2O2 + Fe2+ Fe3+ + OH- + ●OH FENTON
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AZIONE BATTERICIDA IONI RADICALI LIBERI OCl- ONOO-
PEROSSIDAZIONE LIPIDICA OSSIDAZIONE PROTEINE DANNO DNA ●OH O2● H2O2 PEROSSIDAZIONE LIPIDICA OSSIDAZIONE PROTEINE OCl- ONOO-
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DANNO ALLE PROTEINE SEQUENZA DEGLI EVENTI
Proteine strutturali ed enzimatiche AMINOACIDI MAGGIORMENTE SENSIBILI CISTEINA, CISTINA, METIONINA DISOLFURI FENILALANINA, TIROSINA, TRIPTOFANO SEQUENZA DEGLI EVENTI ESTRAZIONE ATOMO IDROGENO POLIMERIZZAZIONE PONTI INTER/INTRAMOLECOLARI RADICALI MISTI (R-O-O-P)
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DANNO AL DNA IL TIPO DI INTERAZIONE DIPENDE DAL TIPO DI RADICALE
H2O2 non reagisce ●OH prodotti diversi con le 4 basi O2 ● predilige GUANINA MUTAZIONI, RIARRANGIAMENTI, DELEZIONI, INSERZIONI
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DIFETTI NELL’ATTIVITA’ BATTERICIDA
DIFETTI EREDITARI GENI NADPH-OSSIDASI MALATTIA GRANULOMATOSA CRONICA difetto cromosoma X componente di membrana difetti autosomici dominanti componenti citosoliche DIFETTI GENE MIELOPEROSSIDASI SINDROME DI CHEDIAK-HIGASHI SINDROME DI JOB
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