Futuri Scenari dell’ Immunoterapia

Presentazione sul tema: "Futuri Scenari dell’ Immunoterapia"— Transcript della presentazione:

1 Futuri Scenari dell’ Immunoterapia
Dott. Andrea Ardizzoni UOC Oncologia Medica 1

2 Immunoterapia del NSCLC: «Stato dell’arte»
MoAb anti-PD1/PDL1 hanno attività sovrapponibile nel NSCLC pre-trattato (circa 20% RR indipendentemente dal numero di linee precedenti) Le risposte sono di lunga durata e possono tradursi in sopravvivenze a lungo termine Nivolumab > Docetaxel in 2a linea nel NSCLC Squamoso indipendentemente dall’espressione di PDL1 Nivolumab > Docetaxel in 2a linea nel NSCLC Non- Squamoso, in particolare nei tumori PDL1+

3 Immunoterapia del NSCLC: «Quesiti aperti»
Terapia molto efficace per pochi o mediamente efficace per molti? Il beneficio in sopravvivenza transita attraverso la risposta obiettiva? E’ possibile selezionare i pz che possono beneficiare maggiormente? Terapia da utilizzare precocemente nella storia naturale della malattia o come terapia di salvataggio? E’ possibile aumentare la quota dei pazienti immuno- responsivi? Anti-PD-1 vs Anti-PD-L1: tutti uguali?

4 Immunoterapia del NSCLC: «Scenari Futuri»
Posizionamento linea terapeutica malattia metastatica (1a linea vs mantenimento vs 2a linea vs linee successive) e negli stadi precoci (adiuvante post-chirurgia e post-CT/RT) Strategia «All comers» vs «Targeted therapy»; fattori predittivi di outcome Potenziamento risposta immune (mono- immunoterapia vs immunoterapia di combinazione)

5 KEYNOTE-24 KEYNOTE-42 P-based CT 1st-line PS 0-1 PD-L1+ > 50%
ALK/EGFR WT Pembrolizumab 200 mg q 3 wks KEYNOTE-42 P-based CT 1st-line PS 0-1 PD-L1+ > 1% ALK/EGFR WT Pembrolizumab 200 mg q 3 wks 5

6 Nivolumab 1st line phase III trial in A-NSCLC
P-Based CT CT-naïve NSCLC Stage IIIb/IV PD-L1+ Nivolumab 6

7 Nivolumab 1st line maintenance in Sq-NSCLC: GOIRC Proposal
Follow-up Nivolumab at PD Non-PD after 4-6 cycles of P-based CT 1st-line therapy Nivolumab maintenance 7

8 Immunoterapia negli stadi precoci
Adiuvante post-chirurgia +/- CT/RT negli stadi I-III (3 studi randomizzati ongoing) Adiuvante post-CT/RT negli stadi III inoperabili (2 studi pianificati) Pacific (ocean program)

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11 Maximum Change From Baseline in Target Lesions
Presented By Edward Garon at 2015 ASCO Annual Meeting

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13 KEYNOTE-10 Docetaxel 2nd line PS 0-1 PD-L1+ > 1% Pembrolizumab
2mg/kg or 10 mg/kg q 3 wks 13

14 Presented By Edward Garon at 2015 ASCO Annual Meeting
OS by PD-L1 Expression Presented By Edward Garon at 2015 ASCO Annual Meeting

15 POPLAR: PD-L1 Expression Subgroups<br />Interim PFS
Presented By Alexander Spira at 2015 ASCO Annual Meeting

16 Passiglia F et al. ORAL31.01

17 Best change in target lesion burden by PD-L1 expression
Brahmer, ASCO 2014 17

18 Presented By Suzanne Topalian at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 43 Presented By Suzanne Topalian at 2015 ASCO Annual Meeting

19 Presented By Suzanne Topalian at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 41 Presented By Suzanne Topalian at 2015 ASCO Annual Meeting

20 Blueprint Team Initiative
«One assay, one drug paradigm» Scope: armonization of PD-L1 testing Industries involved: AZ, BMS, Genetech, MSD, DAKO, Ventana Co-ordinated by IASLC, FDA, EMEA, AACR Pacific (ocean program)

21 Hu-Lieskovan S et al. ORAL31.05

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23 Slide 32

24 Slide 35

25 Genetic subsetting predicts response to anti-PD-1 therapy (Le, Diaz, et al., ASCO 2015)

26 Presented By Laura Chow at 2015 ASCO Annual Meeting
Therapies in Active Development Likely to Increase Response to Immune Checkpoint Inhibitors Presented By Laura Chow at 2015 ASCO Annual Meeting

27 CTLA4 blockade brings T cells into tumors (melanoma)
Presented By Laura Chow at 2015 ASCO Annual Meeting

28 Presented By Jedd Wolchok at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 14 Presented By Jedd Wolchok at 2015 ASCO Annual Meeting

29 PD-1 and CTLA4 Checkpoint Blockade in NSCLC
Presented By Laura Chow at 2015 ASCO Annual Meeting

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31 Rizvi N et al. ORAL02.05

32 Futuri scenari dell’immunoterapia: Conclusioni (1)
Posizionamento attuale in 2a linea indipendentemente dall’espressione di PD-L1 (da dimostrare superiorità nell’ADK PD-L1 neg rispetto a TXT + Ramucirumab o Nintedanib). Possibile spostamento in 1a linea in pz selezionati. Evidente correlazione tra livelli di espressione di PD- L1 ed efficacia, ma trasferimento nella pratica clinica incerto (problemi di cut-off, tecnologia, materiale istologico, scarso VPN ….) Pacific (ocean program)

33 Futuri scenari dell’immunoterapia: Conclusioni (2)
Efficacia correlata anche ad altri parametri biologici (mutational load, TILs, gIFN, PD-L2, CTL-A4, IDO1, LAG3, TIM3, B7…..); possibile ruolo della combinazione di più markers («immunoresponsive signature»). Applicabilità clinica ancora lontana. Per tumori PD-L1 neg, ruolo promettente delle combinazioni con altre forme di immunoterapia (anti-CTL-A4, vaccini…..) da verificare in studi randomizzati. Pacific (ocean program)