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PubblicatoSaverio Bello Modificato 10 anni fa
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Emoderivati fII + fIX + fX (+fVII) soluzione di albumina umana
conc. di fVIII / fIX conc. di complesso protrombinico (CCP) fII + fIX + fX (+fVII) conc. di fattori della coagulazione attivati trattamento emofilici con presenza di inibitore del fVIII IgG per uso ev Ig anti-D per la profilassi della MEN fibrinogeno umano fVII
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Trattamento delle malattie emorragiche congenite
I diversi concentrati dei fattori della coagulazione si distinguono in: A/C) prodotti da plasma fresco D1) concentrati plasma derivati D2) prodotti da tecniche di ricombinazione genetica
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A) Prodotti da plasma fresco
A) Plasma fresco congelato la dose standard (200 ml) contiene: da 70 a 90 U/dl di fVIII, fIX, vWF e fV C) Crioprecipitato la dose standard (20 ml) contiene: 80 U di fVIII e vWF, circa 200 mg di fibrinogeno e quantità significative di fXIII
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D1) Concentrati plasma derivati di fVIII
Il fVIII … viene separato da pool di plasma umano per crioprecipitazione … quindi con tecniche … di adsorbimento – precipitazione ► prodotto di purezza intermedia … virus safe (pastorizzato) HAEMATE P ® (ricco in vWF x 2,54 rispetto al fVIII) Aventis – Behring: 500U (391€) / 1000U (768€) cromatografiche a scambio ionico ► prodotto altamente purificato … virus safe (solvente – detergente) EMOCLOT D.I. ® (vWF x 1,16 rispetto al fVIII) Kedrion: 500U (392€) / 1000U (771€) cromatografiche per immunoaffinità (ac monoclonali) ► altamente purificato … virus safe (solvente – detergente) HEMOFIL M ® (no vWF) … non più in commercio!! Baxter: 500U (391€) / 1000U (770€)
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D2) prodotti da ricombinazione genetica di fVIII
Sono i migliori prodotti da impiegare!! RECOMBINATE ® il gene del fVIII viene inserito in linee cellulari stabilizzate di ovaio di criceto (no vWF) … ormai fuori produzione!! Baxter: 250U (276€) / 500U (552€) /1000U (1105€) ADVATE ® idem, ma non necessita di colture a base di albumina o altro di origine umana Baxter: 250U (309€) / 500U (618€) / 1000U (1237€) / 1500U (1856€)
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D1) Concentrati plasma derivati di fIX
Il fIX … viene separato da pool di plasma umano per crioprecipitazione … quindi con tecniche … cromatografiche ► prodotto purificato … virus safe (solvente – detergente) AIMAFIX ® Kedrion: 500U (326€) / 1000U (676€)
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D2) prodotti da ricombinazione genetica di fIX
Sono i migliori prodotti da impiegare!! BENEFIX ® il gene del fIX viene inserito in linee cellulari stabilizzate di ovaio di criceto in assenza di albumina o altro di origine umana Genetics Institute B.V.: 250U (284€) / 500U (568€) / 1000U (1137€)
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Piastrine (Plt) Si ottengono da: plasma ricco, buffy coat e aferesi
Contaminazione del prodotto: soprattutto leucociti Conservazione a 22°C per max 5gg Turn over: esiste un pool splenico = 1/3 della massa Plt totale, in equilibrio dinamico con le Plt circolanti Emivita da 8 a 12 gg / Caratteristiche generali della cellula: vita breve e antigeni di membrana che non vincolano la necessità di prove di compatibilità. A meno che… Antigeni di membrana: la struttura trilaminare è simile alle altre cellule…
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piastrina e suoi componenti
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attività procoagulante piastrinica
Viene rappresentata dalla ideale disposizione delle piastrine aggregate: nel formare una superficie ottimale per l’assemblaggio dei vari complessi enzimatici della cascata coagulativa … che presiedono alla formazione della trombina … che genera fibrina … che a sua volta si organizza in tralci complessi (in un tempo variabile da 30 a 60”)
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secrezione piastrinica
Nei granuli citoplasmatici α e δ sono contenuti: fattore piastrinico 4 (PF4) β tromboglobulina trombospondina platelet derived growth factor fibrinogeno, vWF e fattore V (20%) ADP e ATP calcio e pirofosfato di calcio serotonina (agonista dell’aggregazione)
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principali fattori di crescita (gfs) prodotti e secreti dalle piastrine
PDGF-AB (Platelet-Derived Growth Factor-AB) TGF-Beta1 (Tranforming Growth Factor-Beta1) IGF-I (Insulin-like Growth Factor I) … Medicina Rigenerativa
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PIASTRINE DA AFERESI GEL PIASTRINICO
PRODOTTI TRASFUSIONALI CONTENENTI PIASTRINE PIASTRINE RANDOM DA PLASMA RICCO (PR) / BUFFY COAT (BC) PIASTRINE DA AFERESI GEL PIASTRINICO
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Conservazione a 22°C per max 5gg Emivita da 7 a 10 gg
PIASTRINE RANDOM DA PLASMA RICCO (PR) / BUFFY COAT (BC) 2. PIASTRINE DA AFERESI Conservazione a 22°C per max 5gg Emivita da 7 a 10 gg Contaminazione del prodotto = leucociti PLT da PR < 200x106 (DM) PLT da BC < 50x106 (DM) PLT da AFERESI (LastGen) < 105
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Controlli di qualità sul preparato:
Swirling … presenza di piastrine libere Conta … DM 3 marzo 2005 pH … compreso tra 7,4 e 6,4 Sterilità … controllo contaminazione batterica
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TRASFUSIONE PIASTRINICA (emocomponente indicato)
1) POOL DI PIASTRINE DA PR o BC: contenuto medio = 3x1011 (DM > 2,5x1011) vengono sospese in plasma o in soluzione additiva possono provocare reazioni allergiche da plasma vanno impiegate in pazienti per cui non è previsto un trattamento prolungato nel tempo, nei pazienti chirurgici e nelle emergenze
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TRASFUSIONE PIASTRINICA (emocomponente indicato)
2) ConcPLT da PIASTRINOAFERESI: contenuto medio >3,5x1011 (DM >3,0x1011) vengono leucodepleti (GB<105) prestorage vanno sospesi in plasma o soluzione additiva possono causare reazioni allergiche da plasma sono indicati nei pazienti politrasfusi o candidati a trasfusioni multiple (TMO e onco-ematologici) e nei pazienti refrattari (PLT da donatore HLA compatibile)
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3) GEL PIASTRINICO o PRP (plasma ricco di piastrine)
3) GEL PIASTRINICO o PRP (plasma ricco di piastrine) emocomponente ad uso topico In relazione all’impiego può essere: AUTOLOGO OMOLOGO potenziale rischio infettivo in un prodotto non salvavita (previsti gli esami di validazione biologica e l’applicazione delle tecniche di riduzione dei patogeni)
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gli α granuli delle piastrine contengono numerosi fattori di crescita
Razionale per accelerare la rigenerazione dei tessuti e la riparazione delle lesioni … gli α granuli delle piastrine contengono numerosi fattori di crescita … che stimolano la crescita di: fibroblasti, cheratinociti, melanociti, condrociti, osteociti, osteoclasti, cell. mesenchimali e endoteliali, periciti, cell. secretrici di collagene e molecole stromali
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Applicazioni prime applicazioni cliniche in campo odontostomatologico,
quindi in dermatologia, ortopedia e maxillo facciale … ormai si dispone di prodotti in grado di coniugare le proprietà del gel piastrinico e della colla di fibrina, che possono essere somministrati contemporaneamente in modo uniforme, insieme a farmaci (antibiotici) e/o cellule autologhe in coltura (fibroblasti) o frammenti di osso … in pratica Implantologia e protesica dentale e ossea Cardiochirurgia (rimodellamento muscolare e s.mediastinica) Ulcere cutanee (vascolari e da decubito) Pseudoartrosi Chirurgia plastica ed estetica Traumatologia sportiva Neuroendocrinochirurgia
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Grazie dell’invito, Gianluca Lodi
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