Farmaci topici Marco Paoloni XX CONGRESSO NAZIONALE SICD - ROME REHABILITATION 2011 Sindromi algiche del distretto lombo-sacrale e dellarto inferiore.

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1 Farmaci topici Marco Paoloni XX CONGRESSO NAZIONALE SICD - ROME REHABILITATION 2011 Sindromi algiche del distretto lombo-sacrale e dellarto inferiore

2 Site of inflammation: Not always inflamed sites can be easily reached by drugs through systemic circulation

3 Passaggio di sostanze dalla superficie esterna della cute agli strati sottostanti TERAPIA TRANSDERMICA

4 Preparati per uso topico PRINCIPIO ATTIVO VEICOLO ATTIVITA FARMACOLOGICA (PROMOTORI DI ASSORBIMENTO) ECCIPIENTI

5 Preparati per uso topico UNGUENTI PASTE POMATE/CREME SCHIUME MEDICATE GEL CEROTTI MEDICATI

6 La via transdermica Elettiva localizzazione nel sito di infiammazione Elettiva localizzazione nel sito di infiammazione Assenza degli effetti collaterali sistemici tipici dei FANS per via orale Assenza degli effetti collaterali sistemici tipici dei FANS per via orale Azione più rapida sul sito di infiammazione Azione più rapida sul sito di infiammazione

7 Il successo della via transdermica CARATTERISTICHE DEL PRINCIPIO ATTIVO Dosaggio Peso Molecolare dei FANS % assorbimento del principio attivo Grado di Lipofilia Sede infiammata da raggiungere Tecnologia del sistema transdermico

8 Caratteristiche di ketoprofene Indometacina PM 350 dalton Piroxicam PM 330 dalton Diclofenac PM 325 dalton Ketoprofene PM 260 dalton Flurbiprofene PM 250 dalton KETOPROFENE ha un basso Peso Molecolare

9 0 100 - + - + Efficacy Percutaneous absorbance within 4 hours (%) KP DC FP IM KP = ketoprofene FP = flurbiprofene DC = diclofenac IM = indometacine Absorbance/Efficacy of ketoprofene is higher than other NSAIDs Particularly suitable for transdermic application (Yano et al.) % of absorbance of the active principle

10 Relazione tra lipofilia e assorbimento cutaneo Relazione tra lipofilia e assorbimento cutaneo 12345 2 1 Logaritmo della % di assorbimento AUMENTO ASSORBIMENTO Logaritmo del coefficiente di ripartizione (n-ottanolo/acqua) AUMENTO LIPOFILIA Diclofenac Indometacina Ketoprofene Flurbiprofene KETOPROFENE ha un valore di log p= 2,94 prossimo al valore ottimale ed è quindi uno dei FANS con la più alta permeabilità percutanea KETOPROFENE ha un valore di log p= 2,94 prossimo al valore ottimale ed è quindi uno dei FANS con la più alta permeabilità percutanea (Tadanori et al.) Valore ottimale

11 TECNOLOGY OF THE TRANSDERMIC SYSTEM MOLECULETRANSDERMIC SYSTEM DiclofenacNatural rubber based FlurbiprofeneNatural rubber based KetoprofenNon aqueous matrix (SIS system = Styrene - Isoprene- Styrene)

12 Non aqueous matrix topical plaster application - SIS ketoprofen 20 mg Topical plaster application Ketoprofen Base Sustained release of the active principle technology

13 ketoprofen 20 mg Topic plaster application- Exclusive matrix polimeric SIS 3 component copolymer: - Styrene -Isoprene - Styrene Includes and structures the ketoprofen in a stable and regular way Even and steady release of the active principle continuously Ideal structural properties

14 The SIS matrix guides the Ketoprofen release Improving its percutaneous permeability

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16 Ketoprofen ONCE A DAY APPLICATION Sustained release within 24 hours Kuzumaki N et al ketoprofen 20 mg topical plaster application– Exclusive polymeric matrix SIS

17 ketoprofen 20 mg Topical plaster application: Absorption and action speed Quantity of product absorbed by skin after a single application ( g/cm 2 ) Hours Takada Y et al Quantity of active principle detected in the skin after a single topic application of Ketoprofen, Flubiprofene o Diclofenac

18 High elasticity Perfect adhesion Suitable also in flexible areas ketoprofene 20 mg topic plaster: Advantages Optimal Adhesion and flexibility

19 Intra-articular absorption and distribution of Ketoprofen after topical plaster application and oral intake in 100 patient undergoing knee arthroscopy Reumatology 1999; 38: 564-567 Rolf C. et al Objective: Assessment of the kinetic of ketoprofen in synovial fluid and intra-articular tissue in relation to plasma. Methods: Ketoprofen concentration was analyzed in plasma, synovial fluid and intra- articular tissues after single application of 30 mg plaster or oral intake of 50 mg in patients undergoing knee arthroscopy. Results : median Cmax values after topical application were 12.8 ng/ml in synovial fluid, 56.7 ng/g in synovial tissue, 349.3 ng/g in meniscus and 568.9 ng/g in cartilage. Conclusion: topical application of ketoprofen allow the attainment of high intra-articluar tissue concentration. TissueMedian Cmax T Median Cmax O Synovial tissue Meniscus Cartilage Plasma Synovial fluid 56,7 349,3 568,9 18,7 12,8 363,9 85,7 83,5 2595,3 353,8

20 Reumatology 1999; 38: 564-567 Rolf C. et al Intra-articular absorption and distribution of Ketoprofen after topical plaster application and oral intake in 100 patient undergoing knee arthroscopy

21 Symptomatic treatment of Pain and inflammation caused by Acute Osteo muscular diseases such as trauma, strains and bruisings ketoprofen 20 mg Topic plaster application: Indication :

22 Ketoprofen 20 mg topic plaster application: anti-inflammatory and antalgic affect Percent of patients showing an improving of the back pain, patients without benefits and declined despite the previous condition after 2 weeks therapy, with oral ketoprofen 50 mg t.i.d. (n. 62) or topic transdermic ketoprofen plaster(n.59). Comparison with oral ketoprofen in the low back pain Sugioka Y et al

23 Double blind trial involving 184 patients comparing Ketoprofen topic plaster (1 plaster/day ) and oral ketoprofen 50 mg 3 times/day, for 2 weeks. General improving of signs and symptoms of low back pain % of patients Takagishi N et al Ketoprofen 20 mg topic plaster application: anti-inflammatory and antalgic effect

24 Trial utilizing ketoprofen plaster, 1plaster/day for 2 weeks involving 174 patients suffering different post-traumatic diseases Improving of 63% in Scapulo Humeralis Periartritis 70% of patients improve in the other diseases Aoki T e et al Ketoprofen 20 mg topic plaster application: anti-inflammatory and antalgic affect

25 Dalla Letteratura…

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29 Massey T, Derry S, Moore RA, McQuay HJ. Topical NSAIDs for acute pain in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, Issue 6. Art. No.: CD007402. DOI: 10.1002/14651858.CD007402.pub2

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34 CONCLUSIONI La terapia con FANS topici si dimostra efficace e sicura nel trattamento delle condizioni muscoloscheletriche acute La scelta delluso del trattamento per via topica è dettata da fattori legati al tipo di lesione ed al tipo di molecola