Meccanismo d’azione dei farmaci: aspetti molecolari

Presentazione sul tema: "Meccanismo d’azione dei farmaci: aspetti molecolari"— Transcript della presentazione:

1 Meccanismo d’azione dei farmaci: aspetti molecolari

2 Tipi di bersaglio per l’azione dei farmaci

3 Tipi di bersaglio per l’azione dei farmaci
Esistono anche eccezzioni! Colchichina, vinblastina = si legano a proteine strutturali del citoscheletro. Agenti alchilanti, cisplatino = antitumorali, si legano agli acidi nucleici. Farmaci biologici = bersagli specifici di varia natura, per esempio citochine (TNF-a)

4 Tipi di bersaglio per l’azione dei farmaci

5 Recettori

6 Recettori Funzione dei bersagli molecolari attraverso cui le molecole endogene solubili come ormoni, neurotrasmettitori, citochine, esplicano i loro effetti. In generale, molecola riconosciuta da un mediatore chimico.

7 Recettori oppiaceo (µ) b-adrenergico AGONISTA ANTAGONISTA morfina
naloxone nor-adrenalina propranololo

8 Recettori In diversi casi sono stati scoperti prima i ligandi farmacologici dei recettori oppure dei ligandi endogeni. Per esempio: - Recettori per gli oppioidi - Recettori per i cannabinoidi

9 Recettori Analisi genetica ha permesso di individuare i geni per molti recettori di cui non si conoscono i ligandi o gli effetti biologici = recettori orfani

10 Recettori olfattivi, grande numero ed interessante strumento di ricerca
Hughes, Nature. 507, 22–24 (2014) Dias, B. G. & Ressler, K. J. Nature Neurosci. 17, 89–96 (2014)

11 Canali Ionici

12 Canali Ionici Na+ (voltaggio attivato) Cl- (GABA-attivato) BLOCCANTI
MODULATORI Anestetici locali Tetradotossina veratridina picrotossina benzodiazepine

13 Enzimi

14 Enzimi Cicolo-ossigenasi HMG-CoA reduttasi INIBITORI Aspirina
Simvastatina

15 Enzimi Falsi substrati

16 Antimetaboliti tiopurinici
6-mercaptopurina ed il suo profarmaco azatioprina sono farmaci analoghi delle purine, utilizzati entrambi come antiblastici e immunosoppressori la 6-mercaptopurina trova impiego nella terapia di mantenimento della remissione della leucemia linfoblastica acuta e nel trattamento di diverse malattie autoimmuni

17 Dal punto di vista strutturale, la 6-mercaptopurina è l'analogo tiolico dell'ipoxantina

18 Metabolismo 6-mercaptopurina
Stocco et al., Expert Opin Drug Saf 2010

19 Metabolismo azatioprina e 6-mercaptopurina
(6MMP) Attività -SH GST azathioprine

20 Trasportatori

21 Trasportari Pompa protonica gastrica
Inibitori del re-uptake della serotinina INIBITORI Omeprazolo Fluoxetina