COXALGIA E GONALGIA MECCANISMI PATOGENETICI Paolo Marchettini

Presentazione sul tema: "COXALGIA E GONALGIA MECCANISMI PATOGENETICI Paolo Marchettini"— Transcript della presentazione:

1 COXALGIA E GONALGIA MECCANISMI PATOGENETICI Paolo Marchettini
Centro di Medicina del Dolore Istituto Scientifico San Raffaele - Turro Milano Fisiopatologia e Terapia del Dolore Scuola Universitaria della Svizzera Italiana Lugano

2 L’Osteoartrosi è una malattia dello scheletro che colpisce primariamente le articolazioni del ginocchio, dell’anca, della colonna vertebrale, della mano e del piede. Colpisce il 40 % delle persone con età superiore a 70 anni. È in assoluto la forma prevalente di malattia delle articolazioni.

3 Il danno principale della osteoartrosi non è tanto la degenerazione della cartilagine quanto il persistente ed energico processo di riparazione che aggrava il disturbo funzionale dell’articolazione

4 L’osteoartrosi è una malattia conseguente a fattori ambientali
Vero o falso? L’osteoartrosi è una malattia conseguente a fattori ambientali

5 L’osteoartrosi è una malattia conseguente a fattori genetici
Vero o falso? L’osteoartrosi è una malattia conseguente a fattori genetici

6 L’osteoartrosi è una malattia conseguente a fattori ambientali e genetici

7 Λ = rapporto tra la prevalenza dei parenti e la prevalenza nella popolazione generale
Negli studi su gemelli e su parenti di pazienti sottoposti ad artroprotesi d’anca per osteoartrosi appare un Λ di 4,99 per dolore, 5,07 per riduzione dello spazio articolare e 8,53 per artroprotesi d’anca

8 Patogenesi molecolare del dolore cronico
Una variante funzionale del gene COMT (catecol-O-metiltrasferasi) è associata a dolore d’anca Il gene SCN9A (canale sodio tipo 9) è associato a punteggi di dolore più intenso

9 Figure 1 Schematic representation of a genome-wide association study
Valdes, A. M. & Spector, T. D. (2010) Genetic epidemiology of hip and knee osteoarthritis Nat. Rev. Rheumatol. doi: /nrrheum

10 Proteine che sintetizzano l’osso
Transforming growth factor beta Bone morphogenetic protein

11 Metabolismo della tiroide
Iodotironina deiodasi tipo II

12 Apoptosi e funzione mitocondriale
Gene ANP32A Acidic-leucine-rich nuclear phosphoprotein 32 A

13 Componenti della matrice extracellulare
Doppio fattore di Willebrand tipo A (segmento del gene COL6A4) Altri geni sintetizzanti il collagene COL2A1, COL10A1)

14 Infiammazione e risposta immunitaria
Geni delle interleuchine IL1, IL6, IL10) TNF che aumenta la sintesi di prostaglandine E2

15 Enzimi di degradazione della cartilagine
Attività enzimatica di disintegrine e metalloproteasi con azione trombospondina 5 (ADAMTS-5)