Canale A: Prof. Malavasi

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1 Canale A: Prof. Malavasi
Anno accademico Canale A: Prof. Malavasi Capitolo 5 Le basi genetiche della individualità

2 Perché ciascun individuo è diverso dagli altri?

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4 HLA Classe I: espressione ubiquitaria
peptide 45 Kd polimorfica 12 kD monomorfica HLA Classe I: espressione ubiquitaria

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6 ~ 30 Kd polimorfica ~ 30 Kd polimorfica
peptide ~ 30 Kd polimorfica ~ 30 Kd polimorfica HLA Classe II: espressione ristretta ai linfociti B, cellule presentanti l’antigene e maggioranza di cellule attivate

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8 Il sitema HLA (Human Leukocyte Antigens) è costituito da un gruppo di antigeni della superficie cellulare i cui geni sono codificati in una regione del cromosoma 6 conosciuta come Complesso Maggiore di Istocompatibilità (Major Histocompatibility Complex, MHC)

9 Esistono due classi di antigeni HLA:
Classe I ( HLA A, B, Cw) Classe II (HLA DR) HLA A: 22 antigeni differenti HLA B: 42 antigeni differenti HLA Cw: 9 antigeni differenti HLA DR: 18 antigeni differenti

10 Ogni individuo ha due alleli codominanti HLA A, B, Cw e DR
Ogni individuo ha due alleli codominanti HLA A, B, Cw e DR. Ogni set di alleli A, B, Cw e DR viene definito aplotipo I loci HLA A, HLA B, HLA C e HLA DR sono occupati da alleli paterni e materni distinti. L’insieme delle combinazioni di antigeni HLA materni e paterni che possono essere espressi per ciascuno di questi loci oda origine al POLIMORFISMO dell’HLA

11 HLA e trapianti: la istocompatibilità
La funzione del sistema HLA e degli antigeni HLA è di restringere e di regolare la risposta immunitaria in modo altamente specifico

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18 Human diseases associated with HLA Class I and Class II alleles

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20 Human diseases linked with HLA genes
Another group of diseases is genetically linked to HLA, not because of the immunologic function of HLA alleles, but rather because they are caused by autosomal dominant or recessive abnormal alleles at loci that happen to reside in or near the HLA region. Examples of these are 21-hydroxylase deficiency, hemochromatosis, and spinocerebellar ataxia

21 Iperplasia surrenalica congenita da deficit di 21-idrossilasi

22 Distribuzione regionali delle frequenze alleliche HLA
HLA A

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42 Le molecole di HLA Classe I presentano peptidi derivati da proteine del self
I peptidi sono generati dall’azione di enzimi proteolitici intracellulari (LMP) L’associazione tra peptide e HLA Classe I avviene nel reticolo endoplasmico ed è necessaria per l’uscita in membrana del complesso: senza peptide HLA Classe I è incapace di legare la b2-m, è instabile e viene degradato

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44 Le molecole di HLA Classe II presentano peptidi derivati da proteine esogene.
Le uniche cellule in grado di digerire proteine esogene sono le Antigen Presenting Cells (APC). L’assemblamento delle catene a e b

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