Patologie endocrinologiche e Andrologia

Presentazione sul tema: "Patologie endocrinologiche e Andrologia"— Transcript della presentazione:

1 Patologie endocrinologiche e Andrologia
Lorenzo Larocca Dir. S. Dip. Andrologia Martina Franca (TA) Le indagini seminologiche tra clinica e laboratorio Taranto Novembre 2007

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4  di gonadotropine (FSH-LH)
INCIDENZA 8 – 10% Alterazioni dell’asse ipotalamo-ipofisi  di gonadotropine (FSH-LH) Riduzione della steroidogenesi e della spermatogenesi

5 Alterazioni epifisarie (disordini della secrezione di melatonina)
Alterazioni gonadiche e disordini della sintesi e del meccanismo di azione degli steroidi Alterazioni epifisarie (disordini della secrezione di melatonina) Alterazioni ipofisarie (ipogonadismo ipogonatropo, tumori ipofisari, iperPRL, abuso di steroidi) Alterazioni surrenaliche (m. Addison, S. Cushing, iperplasia surrenalica congenita) Alterazioni tiroidee (tireotossicosi ed ipotiroidismo in scompenso) Alterazioni pancreatiche (diabete mellito) Bellastella A. (1996)

6 CLASSIFICAZIONE EZIOLOGICA
S. di Kallmann Ipogonadismo ipogonadotropo cong. Ipogonadismo ipogonadotropo acq. (mal. Infiltrative - mal. Sistemiche - tum.ipofisari - craniofaringioma - emocromatosi – ipofisite autoim. - traumi cranici) S. Rud S. di Laurence-Moon-Biedl Slow pulsing oligospermia IperPRL S. eunuco fertile Panipopituitarismo S. di Cushing Ipertiroidismo

7 Ipogonadismo ipergonadotropo
ALTERAZIONI GONADICHE E DISORDINI DELLA SINTESI E DEL MECCANISMO DI AZIONE DEGLI STEROIDI S. Di Klinefelter Ipogonadismo ipergonadotropo (polisomia del cromosoma X e mosaicismo) Arresto maturativo a livello tubulare Aplasia delle cellule germinali Azoospermia o grave oligospermia Leydighioma secernente E2 riduzione del potenziale di fertilità

8 ECCESSO DI PRODUZIONE DI MELATONINA
PATOLOGIA EPIFISARIA ECCESSO DI PRODUZIONE DI MELATONINA Effetto inibente la secrezione dell’asse ipotalamo-ipofisi-gonadi CAUSE Tumori epifisari secernenti Disordini della secrezione circadiana per disturbi della sincronizzazione luminosa Situazioni cliniche simili all’ipogonadismo ipogonadotropo

9 PATOLOGIA SURRENALICA
S. di Cushing Aumentati livelli di cortisolo inibiscono il rilascio di GnRH ipotalamico con conseguente riduzio-ne di secrezione gonadotropinica M. di Addison Causa ipogonadismo ipogonadotropo sebbene prevalga semplice astenia sessuale legata a scadenti condizioni generali Forme di iperplasia surrenalica congenita deficit del 3B-olodeidrogenasi deficit di 21-idrossilasi deficit di 11-idrossilasi Compromissione della spermatogenesi fino all’azoospermia

10 Complicanze metaboliche
PATOLOGIA PANCREATICA Complicanze metaboliche nervose e vascolari del diabetico

11 PATOLOGIA TIROIDEA IPOTIROIDISMO CONGENITO ACQUISITO
Il riscontro di recettori per gli ormoni tiroidei nella gonade maschile, soprattutto prima dello sviluppo puberale, lascia supporre un possibile ruolo sulla maturazione del testicolo IPOTIROIDISMO ACQUISITO Ipogonadismo Astenia sessuale CONGENITO Ritardo dello sviluppo somatico e sessuale Paradossale in- sorgenza di pu-bertà precoce Il deficit di produzione di gona-dotropine è causato dal rallen-tamento metabolico generale che interessa anche le strutture ipotalamo-ipofisarie

12 PATOLOGIA TIROIDEA IPERTIROIDISMO Ipogonadismo
Diminuzione della libido Diminuizione della vis sessuale nonostante elevati livelli di LH e T sierici T libero poiché gli ormoni tiroidei stimolano la produzione epatica di SHBG E per accentuata conversione degli androgeni 17 - β E ∕ T libero doppio rispetto agli eutiroidei ciò spiega la ginecomastia negli ipertiroidei

13 IPERPROLATTINEMIE ORGANICHE - tumori ipofisari PRL secernenti
- patologie infiammatorie e lesio ni vascolari (rare) FUNZIONALI secondarie ad assunzione di farmaci antidopaminergici

14 IPERPROLATTINEMIE MECCANISMI DIRETTI - Macroadenomi
AZIONE DELLA PRL SULLA FUNZIONE IPOTALAMO-IPOFISI-TESTICOLO MECCANISMI DIRETTI Macroadenomi ridotta secrezione di gonadotropi- ne per riduzione del N° di cellule ipofisari secernenti MECCANISMI INDIRETTI - Soppressione del rilascio del GnRH ipotalamico mediato da un comples-so circuito neuroendocrino intraipo-talamico che coinvolge CRH ed op-pioidi endrogeni

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16 IPOGONADISMO MASCHILE
RIDUZIONE PIU’ O MENO MARCATA DEI CARATTERI SESSUALI SECONDARI Scarsa secrezione di ormoni androgeni Insensibilità periferica alla loro azione

17 IPOGONADISMO MASCHILE
INCIDENZA 0,9 – 1,5% popolazione generale 9% popolazione andrologica 4 – 9% causa di infertilità

18 IPOGONADISMO MASCHILE
PRIMITIVO o periferico (ipo-ipergonadotropo) SECONDARIO o centrale (ipo-ipogonadotropo) FORME CONGENITE o ACQUISITE Insorti in epoca prepuberale Insorti in epoca postpuberale

19 IPOGONADISMO MASCHILE
CLASSIFICAZIONE  IPOGONADISMO IPOGONADOTROPO  IPOGONADISMO IPERGONADOTROPO  INSENSIBILITA’ PERIFERICA ALL’AZIONE DEGLI ANDROGENI

20 IPOGONADISMO MASCHILE
IPOGONADISMO IPOGONADOTROPO Panipopituitarismo Deficit isolato di gonadotropina Produzione di LH biologicamente inattivo Adenomi ipofisari S. di Kallman S. di S. Prader-Willi S. di Laurence-Moon-Biedl S. di Alström CLINICA

21 IPOGONADISMO MASCHILE
IPOGONADISMO IPERGONADOTROPO Congeniti  Ermafroditismo vero  Pseudoermafroditismo m.  S. di Klinefelter  S. di Nooan  Distrofia miotonica  S. a sole cell. di Sertoli  Criptorchidismo

22 IPOGONADISMO MASCHILE
IPOGONADISMO IPERGONADOTROPO Acquisiti  Post-orchitici  Post-traumatici  Iatrogeni  Tossici  Cause immunitarie  Senile  Varicocele  Neoplasie  Arresti maturativi ideopatici

23 IPOGONADISMO MASCHILE
IPOGONADISMO IPOGONADOTROPO Congenito  Ritardo puberale  Mancata o ridotta comparsa dei ca- ratteri sessuali secondari  Acquisito  Soggetti con completa maturità sessuale in cui i caratteri regrediscono

24 IPOGONADISMO MASCHILE
IPOGONADISMO IPOGONADOTROPO EZIOPATOGENESI Patologie ipofisarie cong. o acq. Inadeguata secrezione di GnRH ipotalamico Inadeguata secrezione di LH e/o FSH ipofisari Alterazioni di enzimi coinvolti nella biosintesi di ormoni, con secrezione di ormoni biologicamente inattivi Deficit recettoriali a livello di organi bersaglio

25 IPOGONADISMO MASCHILE
IPOGONADISMO IPOGONADOTROPO SEGNI CLINICI Astenia, facile stancabilità Cute sottile, arida Sistema pilifero diradato, scarsa pigmentazione Riduzione della densità minerale ossea, osteoporosi Anemia normocromica iporigenerativa Ridotto tono e trofismo muscolare Ridotto tono dell’umore, tendenza alla depressione Riduzione delle fantasie sessuali

26 IPOGONADISMO MASCHILE
IPOGONADISMO IPOGONADOTROPO PANIPOPITUITARISMO Deficit globale della funzione ipotalamo-ipofisaria Insorgenza pre-puberale o post-puberale Quadri clinici differenti, complessi, di maggiore rilevanza rispetto alla condizione gonadica

27 IPOGONADISMO MASCHILE
IPOGONADISMO IPOGONADOTROPO DEFICIT ISOLATO DI GONADOTROPINE EREDITARIE (carattere autosomico dominante) DEFICIT DI GnRH (definito ipogon. terziario) DEFICIT ISOLATO DI FSH (anomalie della spermatog.) LH BIOLOGICAMENTE INATTIVO

28 IPOGONADISMO MASCHILE
IPOGONADISMO IPOGONADOTROPO DEFICIT ISOLATO DI GONADOTROPINE Il QUADRO CLINICO è tanto più evidente quanto più completo è il deficit Determinato da grave carenza di androgeni Età prepuberale Tardiva saldatura delle cartilagini  T e Gonadotropine Testicoli istologicamente infantili con tubuli seminiferi immaturi e precursori di cell. di Leydig e tratti di tessuto più o meno normale

29 IPOGONADISMO MASCHILE
IPOGONADISMO IPOGONADOTROPO S. DI KALLMAN Genesi autosomica dominante Deficit di GnRH  Gonadotropine e T Alterazione vie olfattive centrali (anosmia o ipoosmia) A volte cheiloschisi, palatoschisi, diabete tipo I, obesità, sordità, criptorchidismo

30 IPOGONADISMO MASCHILE
IPOGONADISMO IPOGONADOTROPO ADENOMI IPOFISARI Secernenti Non secernenti Induzione di ipogonadismo per effetti meccanici (compres-sione sulle cellule gonadotrope o sul peduncolo ipofisario, con conseguente carenze pluritropiniche)

31 IPOGONADISMO MASCHILE
IPOGONADISMO IPOGONADOTROPO S. DI PRADER-WILLI Eziologia sconosciuta. Frequente incidenza di delezioni o traslocazioni a livello del cromosoma 15 L’ipogonadismo è sostenuto dal deficit di rilascio di GnRH ipotalamico Obesità grave Ritardo mentale Intolleranza ai carboidrati Ipotonia muscolare

32 IPOGONADISMO MASCHILE
DIAGNOSI Anamnesi Es. obiettivo Es. liquido seminale Bil. Ormonale di base (FSH, LH, PRL, T, DHT, E2) Bil. Ormonale dopo stimolo Cariotipo e studio delle microdelezioni del crom. Y Ecografia, Doppler scrotale TC, RMN Agoaspirato o Bx testicolo Rx per valutazione età ossea

33 INSENSIBILITA’ PERIFERICA ALL’AZIONE DEGLI ANDROGENI
DEFICIT DI 5-ALFA-REDUTTASI - Autosomica recessiva (46XY) Ipospadia Pseudovagina a fondo cieco Criptorchidismo

34 INSENSIBILITA’ PERIFERICA ALL’AZIONE DEGLI ANDROGENI
S. Di MORRIS - Femminilizzazione testicolare completa (46XY) Fenotipo femminile Vagina a fondo cieco Assenza di utero Testicoli addominali  T ed LH

35 INSENSIBILITA’ PERIFERICA ALL’AZIONE DEGLI ANDROGENI
S. Di REIFENSTEIN Femminilizzazione testicolare incompleta (46XY) Recettori endocellulari degli androgeni diminuiti, NON assenti Fenotipo maschile Ipospadia Scroto bifido A volte ginecomastia  T, LH, E

36 IPOGONADISMO MASCHILE
DIAGNOSI ENDOCRINOLOGICA

37 IPOGONADISMO MASCHILE
TERAPIA Terapia sostitutiva con gonadotropine nel soggetto impu-bere o che ricerca prole, oppure con testosterone IPOGONADISMO IPOGONADOTROPO  T FSH LH (dovuto a fattori ipotalamo-ipofisari) Grave oligospermia Azoospermia D. E. Calo della libido

38 IPOGONADISMO MASCHILE
TERAPIA EFFETTI DELL’FSH Stimola la spermatogenesi Migliora concentrazione, morfologia e motilità degli spermatozoi Riduce l’apoptosi Migliora l’ultrastruttura agendo su nucleo, cromatina e mitocondri

39 IPOGONADISMO MASCHILE
TERAPIA EFFETTI DEL LH Migliora la motilità, la morfologia, la capacitazione e la fertilizzazione degli spermatozoi

40 Il trattamento con gonadotropine può aumentare il n
Il trattamento con gonadotropine può aumentare il n. di spermatozoi in soggetti in cui era stata precedentemente ottenuta la soppressione della spermatogenesi. (Matsumoto et al. Stimulation of sperm production by human luteinizing hormone in gonadotropin-soppressed normal men. J. Clin.Endocrinol. Metab., 59: 882-7; 1984) In soggetti infertili affetti da oligozoospermia idiopatica con normali livelli di gonadotropine, la terapia con FSH è in grado di aumentare la percentuale di spermatogoni in tutti i pazienti trattati. (Foresta C. et al. Evidence for a stimolatory role of follicle-stimulating hormone on the spermatogonial population in adult males. Fertil. Ster., 69: ; 1998)

41 GRAZIE PER L'ATTENZIONE