I Mediatori chimici dell’infiammazione

Presentazione sul tema: "I Mediatori chimici dell’infiammazione"— Transcript della presentazione:

1 I Mediatori chimici dell’infiammazione

2 CELLULE PLASMA PREFORMATI DI NUOVA SINTESI ISTAMINA SEROTONINA
ENZIMI LISOSOMIALI PROSTAGLANDINE LEUCOTRIENI PAF CITOCHINE OSSIDO NITRICO PLASMA SIST. DEL COMPLEMENTO SIST. DELLE CHININE SIST. FIBRINOLITICO/COAGULAZIONE

3 Mediatori chimici dell’infiammazione
CE = cellula endoteliale (Robbins Piccin)

4 Mastociti attorno ai vasi e nei tessuti interstiziali
Preparato di omento (Robbins, Piccin)

5 ISTAMINA (scoperta da Lewis)
Potente VASODILATATORE (azione VASOPERMEABILIZZANTE). Presente in MAMMIFERI, RETTILI, UCCELLI. Deriva dalla decarbossilazione dell’aa L-istidina da parte di istidina-decarbossilasi. L-istidina liberata anche dal dipeptide carnosina ad opera dell’enzima carnosidasi. Catabolismo rapidissimo nel sangue. Sequestro in granuli  MASTOCITI, BASOFILI, EOSINOFILI, PIASTRINE (coniglio). Effetti a livello locale: - PRURITO ERITEMA EDEMA Effetti a livello broncopolmonare: BRONCOCOSTRIZIONE Effetti a livello sistemico: - SHOCK ANAFILATTICO CONTRAZIONE MUSC. SCHELETRICA CONTRAZIONE MUSC. VISCERALE AUMENTO FREQUENZA CARDIACA AUMENTO SECR. GHIANDOLE GASTRICHE AUMENTO SECR. GHIANDOLE ESOCRINE CHEMIOTATTICA PER GLI EOSINOFILI Mastociti e Basofili detti anche cellule V perché rilasciano AMINE VASOATTIVE

6 Struttura chimica dell’istamina
Contenuta nei GRANULI METACROMATICI (membrana di 60 A) Rigonfiamento dei granuli con parziale solubilizzazione della matrice. Fusione della membrana del granulo con la membrana cellulare. Espulsione contenuto granulare.

7 Stimoli di varia natura
Traumi meccanici Calore Radiazioni Veleno insetti e serpenti Enz. proteolitici (es. tripsina) Prot. compl. (C5a, C3a) Ag. che interagiscono con IgE di membrana Tensioattivi Ca2+ ionofori (A23187) DEGRANULAZIONE

8 azione VASODILATANTE VASOPERMEABILIZZANTE
ISTAMINA rilasciata dai MASTOCITI azione VASODILATANTE VASOPERMEABILIZZANTE sul microcircolo  formazione EDEMA e formazione di ESSUDATO

9 Catabolismo dell’ ISTAMINA
I) Inattivata dalle ISTAMINASI: MAO = Monoaminoossidasi (mitocondri e microsomi) DAO = Diaminossidasi (mitocondri e microsomi) II) Inattivata dalle METILASI: Trasformata in N-metil-istamina escreta con le urine III) Inattivata dalle ACETILASI: Trasformata in acetil-istamina escreta con le urine

10 SEROTONINA Detta anche 5-idrossitriptamina. Presente nei MAMMIFERI.
Prevalentemente localizzata nel S.N.C. e S.N.P. (es. cellule enterocromaffini del tratto gastrointestinale). Presente anche nei granuli densi delle piastrine. Deriva dal triptofano trasformato in 5-idrossi-triptofano da fenilalanina-idrossilasi. Il 5-idrossi-triptofano viene trasformato in 5-idrossi-triptamina dall’enzima dopa-decarbossilasi. Catabolizzata da una aminossidasi. Effetti : - ALGOGENO EDEMIGENO

11 VASODILATAZIONE INDOTTA DA NO
MEDIATORE (istamina, bradichinina, prostaglandine) ENDOTELIOCITA L-Arg NO L-Arg = Arginina NO = Ossido Nitrico GC = Guanilato Ciclasi GTP = Guanosintrifosfato cGMP = Guanosinmonofosfato ciclico induzione iNOS MIOCITA VASALE (liscio periendoteliale) GC GTP cGMP DECONTRAZIONE MIOCITA DILATAZIONE VASO EMATICO L’aumento del cGMP nel miocito determina la sua decontrazione

12 (Robbins, Piccin)

13 Mediatori dell’infiammazione derivanti dall’ac. arachidonico
PROSTAGLANDINE e LEUCOTRIENI sono detti EICOSANOIDI (20 atomi di carbonio) derivano dall’ossidazione dell’acido arachidonico scisso e liberato dalla membrana plasmatica ad opera della fosfolipasi A2 Sono prodotti da MONOCITI e NEUTROFILI durante la fagocitosi

14 (Robbins, Piccin)

15 (Robbins Piccin)

16 Effetti delle prostaglandine
Aumento della permeabilità vascolare Vasodilatazione Attivazione chemiotattica dei granulociti neutrofili Dolore Febbre (PGE2) Inibizione della liberazione di istamina Sintesi TXA2 è elevata nelle piastrine, assente negli endoteliociti

17 adesione leucocitaria
EFFETTI DEGLI EICOSANOIDI NELL’INFIAMMAZIONE METABOLITA EFFETTO Trombossano A2 Leucotrieni C4 D4 E4 Vasocostrizione PGI2 PGE1 PGE2 PGD2 Vasodilatazione Leucotrieni C4 D4 E4 Aum. Perm. Vascol. Chemiotassi adesione leucocitaria Leucotriene B4 HETE lipossine (Robbins, Piccin)

18 Le piastrine utilizzano LTA4 prodotto dai neutrofili per produrre LTC4
(Robbins, Piccin)

19 LPS PROSTACICLINA (PGI2) IL-1, TNFa VASODILATAZIONE
- inibitore dell’aggregazione piastrinica (come NO) - potente vasodilatatore IL-1, TNFa VASODILATAZIONE Stimolano la produzione di PGI2 LPS IPOTENSIONE SHOCK ENDOTOSSICO IL-6 (endotelio) IL NO VASODILATAZIONE INF- amplifica la produzione di IL-1 dovuta ad agenti batterici

20 PAF (Robbins, Piccin)

21 I MEDIATORI DELL’INFIAMMAZIONE
MEDIATORE ORIGINE EFFETTI ISTAMINA Basofili, Mast-cellule, Eosinofili, Piastrine (coniglio) VASOPERMEABILIZZANTE VASODILATANTE SEROTONINA S.N.C, cellule enterocromaffini, granuli densi delle Piastrine VASOPERMEABILIZZANTE CONTRATTURANTE MUSCOLATURA LISCIA ALGOGENA BRADICHININA Plasma LENTA CONTRAZIONE FIBROCELL. MUSCOLARE LISCIA

22 MEDIATORE ORIGINE EFFETTI
SRS (LTD4) “slow reactive substance” Mast-cellule LENTA E PROLUNGATA CONTRAZIONE DELLA MUSCOLATURA LISCIA, AUM. PERMEAB. VASCOLARE, LIBERAZ. PROSTAGLANDINE PROSTAGLANDINE (PGE2, PGF2, PGD2) Piastrine VASODILATAZIONE AUMENTO PERMEABILITA’ VASALE PROSTACICLINA (PGI2) Cellule endoteliali INIBISCE AGGREGAZIONE PIASTRINICA VASODILATAZIONE TROMBOSSANI (TXA2) Piastrine AGGREGAZIONE PIASTRINE VASOCOSTRIZIONE OSSIDO NITRICO (NO) Macrofagi, neutrofili, endoteliociti, (astrociti, neuroni), microglia VASODILATAZIONE INIBIZIONE AGGREGAZIONE PIASTRINICA

23 Il sistema del complemento
(Robbins, Piccin)

24 I quattro sistemi attivati dal fattore XII della coagulazione
(fatt. di Hageman) (Robbins, Piccin)