Induzione di tolleranza negli allotrapianti di tessuti compositi Parte III Tossicita’ e Graft-versus-Host Disease D. Perri, F. Quatra, O.Romeo, D. Lowenberg, F. Stagno D’Alcontres, G. Risitano, Harry J. Buncke The Buncke Clinic San Francisco, California Cattedra di Chirurgia Plastica Universita’ di Messina
15-Deossispergualina DC DSG Blocco maturativo Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002
15-Deossispergualina Analogo di sintesi della spergualina Meccanismo di azione: Blocco NF-kB Somministrazione (ratto): bolo intraperitoneale Somministrazione (uomo): bolo e.v. (15 minuti) Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002
Tossicita’ ed Effetti Collaterali GVHD ? Infezioni ? Neoplasie ? (Studio troppo breve ma la letteratura rassicura) Specifici della Deossispergualina Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002
Allo-riconoscimento CTL CK Th CD3 TcR Trapianto MHC DC
Graft-versus-Host Disease Graft (trapianto) CTL (Graftt e Host) CK Th CD3 TcR MHC Host (Ricevente) DC
Graft-versus-Host Disease Fino al 50% dei riceventi di midollo osseo (non-correlato) Acuta (letale) Cronica (Deperimento e perdita di peso) Fegato, intestino (malassorbimento e diarrea) Terapia ancora insoddisfacente Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002
Modello sperimentale Arto inferiore del ratto ? Contiene una significativa quantita’ di midollo osseo cellule linfatiche staminali linfociti maturi Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002
Citometria a Flusso Marker per cellule staminali (Anti-CD34) T-cell Marker (anti-TcR) FACS Fluorescence Assisted Cell Sorting Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002
Citometria a Flusso Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002
Perdita di Peso Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002
Perdita di Peso Deossispergualina? Stress operatorio? Graft-versus-Host disease Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002
Nuovi Gruppi Intervento”sham” (reimpianto) Stress chirurgico? Intervento”sham” + DSG 20 giorni Tossicita’ DSG ? VS Gruppo trapiantato (R73/DSG20) GVHD ? Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002
Valutazione Peso Ematocrito/Emoglobina Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002
Reimpianto+DSG = Trapianto+DSG No GVHD cronica, eccetto un caso insoluto (DSG 15)
Ematocrito Mielotossicita’ reversibile Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002
Risultati Infezioni = 1/20 GVHD = 1 ? No tossicita’ d’organo (istologia) Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002
Conclusioni Tossicita’ limitata (trattamenti brevi) Opportuno un supporto nutrizionale Nuovi derivati piu’ stabili per somministrazione sottocutanea Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002
GRAZIE !