Induzione di tolleranza negli allotrapianti di tessuti compositi Parte II Assenza di macrochimerismo ematologico e possibili meccanismi di azione F. Quatra, O.Romeo, D. Lowenberg, D. Brooks, F. Stagno DAlcontres, M. Colonna, Harry J. Buncke The Buncke Clinic San Francisco, California Cattedra di Chirurgia Plastica Universita di Messina

Tolleranza Mancanza di reattivita immunologica specifica, in assenza di immunosoppressione Una breve terapia e stop!

R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002 Strategie Sperimentali Chimerismo Ematologico Deplezione dei T-linfociti Bloccaggio dei co-stimolatori

Allo-riconoscimento Th TcR CD3 DC MHC Trapianto CK CTL

R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002 Chimerismo Preparazione con irradiazione e/o farmaci, Trapianto di midollo osseo Coesistenza di cellule ematiche del donatore e dellospite Accettazione di successivi trapianti di organi o arti dallo stesso donatore Chimera : Animale mitologico con parti di piu animali, come lIppogrifo, il Minotauro, la Sirena

R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002 Chimerismo Non reversibile Rischio di rivolta delle cellule linfatiche del donatore contro lospite (Graft- versus Host Disease)

R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002 Citometria a Flusso Marker per cellule del donatore (RT1-Ac) T-cell Marker (anti-TcR) FACS Fluorescence Assisted Cell Sorting

R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002 Flow Cytometry

R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002

R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002 Anti-CD3 / Immuno Tossina T TcR CD3 IT

R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno Deossispergualina DC DSG Blocco maturativo

Stealth Th TcR DC MHC Trapianto CTL Giovane

Apoptosi Th TcR DC MHC Trapianto

R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002 Immunoistochimica Marker per il donatore (anti-MHC) Timo, milza, midollo osseo

Timo

Milza

R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002 Conclusioni Lazione combinata dellImmunotossina e della Deossispergualina probabilmente induce tolleranza per mezzo di entrambi i meccanismi: nel Timo anergia e nella milza apoptosi e clearance dei Linfociti Alloreattivi.

Induction of Tolerance to Composite Tissue Allografts in Non-Human Primates Principal Investigator: F. Quatra The Buncke Clinic San Francisco, California Cattedra di Chirurgia Plastica Universita di Messina Primate Center, University of California, Davis, CA Immunogenetics Laboratory, University of California, San Francisco, CA Transplant Center and Division of Immunobiology, University of Alabama, Birmingham, AL Laboratory of Molecular Biology, NIH, Bethesda, MD

GRAZIE !