Le piante come fonte di molecole anti-tumorali

I primi composti ad essere scoperti e sviluppati negli ani ’50 sono stati Vinblastina e Vincristina, due alcaloidi derivati dalla specie Catharantus roseus, i cui estratti venivano utilizzati per la cura del diabete. Si notò che gli estratti di questa pianta erano in grado di ridurre il numero di globuli bianchi e potevano causare una riduzione del midollo nei ratti. Si vide successivamente che potevano contrastare la leucemia linfocitica nei ratti. La pianta è originaria del Madagascar, ma i campioni originali da cui sono stati estratti i principi attivi erano stati presi nelle Filippine ed in Giamaica. Da questi composti sono stati prodotti la Vinorelbina(VRLB) e la Vindesina (VDS) usati insieme ad altri chemterapici in forme tumorali come leucemie, linfomi, cancro della mammella e dei polmni, sarcoma di Kaposi.

I derivati del tassolo (Paclitaxel) sono stati isolati dal Taxus brevifolia durante lo screening per lo studio di nuovi composti effettuato dal Dipartimento dell’agricoltura USA per il NCI (National Cancer Institute). Alcune parti dele Taxus brevifolia e di altre specie simili erano note nella medicina tradizionale degli indiani d’America per il trattamento di alcune forme patologiche non tumorali. Il pacltaxel è usato in lacune forme tumorali come quelle della mammella, dell’ovaio e del polmone. Inoltre questa molecola è stata utilizzata contro la sclerosi multipla, la psoriasi, e l’artrite reumatoide.

Chapter 19 Cell Motility and Shape II: Microtubules and Intermediate Filaments

19.1 Heterodimeric tubulin subunits compose the wall of a microtubule Figure 19-1

19.1 Heterodimeric tubulin subunits compose the wall of a microtubule Figure 19-2

19.1 Arrangement of protofilaments in singlet, doublet, and triplet microtubules Figure 19-3

19.1 Microtubules form a diverse array of both permanent and transient structures Figure 19-4

19.1 Microtubules assemble from organizing centers Figure 19-5

19.1 Demonstration that microtubules assemble from MTOCs Figure 19-6

19.1 Most microtubules have a constant orientation relative to MTOCs Figure 19-7

19.1 The  -tubulin ring complex nucleates polymerization of tubulin subunits Figure 19-8

19.2 Effect of temperature and tubulin concentration on microtubule assembly/disassembly Figure 19-9

19.2 Microtubule assembly and disassembly occur preferentially at the (+) end Figure 19-10

19.2 The steps of microtubule assembly Figure 19-11

19.2 The ends of growing and shortening microtubules appear different Figure 19-12

19.2 Dynamic instability is an intrinsic property of microtubules Figure 19-13

19.2 Dynamic instability in vivo Figure 19-14

19.2 The GTP cap model has been proposed to explain dynamic instability Figure 19-15

19.2 Colchicine and other drugs disrupt microtubule dynamics Figure 19-16

19.2 Assembly MAPs co-localize with microtubules in vivo Figure MicrotubulesMAP4

19.2 Assembly MAPs cross-link microtubules to one another and other structures Figure 19-18

19.2 There are 2 types of assembly MAPs

19.3 Different proteins are transported at different rates along axons Figure 19-19

19.3 Fast axonal transport occurs along microtubules Figure 19-20

19.3 Microtubules provide tracks for the movement of pigment granules Figure 19-21

19.3 Intracellular vesicles and some organelles travel along microtubules Figure ER Microtubules

19.3 The structure of the kinesin microtubule motor protein Figure 19-23

19.3 Kinesin is a (+) end-directed motor Figure 19-24

19.3 Microtubule motors: kinesins and dyneins

19.3 Dynein-associated MBPs tether cargo to microtubules Figure 19-25

19.3 Multiple motor proteins are associated with membrane vesicles Figure 19-26

19.4 Cilia and flagella: structure and movement Figure 19-27

19.4 All eukaryotic cilia and flagella contain bundles of doublet microtubules Figure 19-28

19.5 Dynamic instability of microtubules increases during mitosis Figure 19-41

19.5 Organization of the spindle poles orients the assembly of the mitotic apparatus Figure 19-42

19.5 Formation of poles is a key event in spindle assembly Figure 19-43

19.5 Capture of chromosomes is also important for spindle assembly Figure 19-44

19.5 Kinetochores generate the force for poleward chromosome movement Figure 19-45

19.5 Microtubule shortening occurs during anaphase A as chromosomes separate Figure 19-46

19.5 The spindle elongates during anaphase B Figure 19-47

19.5 Astral microtubules determine where cytokinesis takes place Figure 19-48

La camptotecina è stata isolata dalla pianta cinese ornamentale Camptotheca acuminata. La camptotecina è stata sperimentata per la prima volta nel 1970, ma all’inizio a causa della tossicità contro la vescica è stata scartata. Derivati come il Topotecan e l’Irinotecan sono stati sviluppati successivamente e sono in uso per il trattamento dei tumori dell’ovaio, dei polmoi e del colon-retto.

Camptotheca acuminata

Piante della famiglia delle Apocynaceae Cephalotaxus harringtonia Leucemie miologena e cronica Cancro della mammella

Brucea antidysenterica Erythroxylum pervilei Betula spp (Betulaceae) melanoma MDR (P-glycoprotein) inhibitor Down-regolazione di c-Myc

Lo zafferano e l’aglio

Le interazioni tra chemioterapici ed estratti vegetali

La podophillotoxin si estrae da alcune specie di Podophyllum (peltatum e emodii) ed è stata isolata per la prima volta nel 1880, sebbene la sua struttura sia stata descritta nel Etoposide e Teniposide sono derivati semi- sintetici usati in terapia per linfomi, ed in particolare per i tumori del testicolo e dei bronchi.