INFEZIONI DELLE VIE URINARIE (IVU) Frequente problema infettivologico in età pediatrica Possibile associazione con malformazioni delle vie urinarie Rischio di comparsa di complicanze permanenti (ipertensione, IRC)

Saper Distinguere  IVU acuta non complicata  Pielonefrite acuta  Batteriuria asintomatica  IVU complicata  IVU ricorrente

IVU non complicata Sindrome clinica caratterizzata da: Disuria, pollachiuria e urgenza alla minzione in combinazione con piuria e batteriuria significativa Assenza di evidenze di sottostanti disfunzioni delle vie urinarie o patologie ostruttive Altri termini utilizzati per indicare la IVU non complicata sono : cistite, cistite acuta, sindrome disuria-pollachiuria

IVU Epidemiologia Nel 50% dei casi la prima IVU si presenta entro il primo anno di vita Prevalenza in bambini con febbre da tre giorni senza apparente giustificazione all’esame obiettivo : 5% Rischio maggiore (x 2) in femmine 2 mesi - 2 anni 0-1 anno femmine 6.5 % maschi 3.3 % maschi 3.3 % 1-2 anni femmine 8.1 % maschi 1.9 % maschi 1.9 %

Eziopatogenesi   L’ IVU è sempre la conseguenza di una complessa interazione tra di una complessa interazione tra fattori relativi all’ospite e fattori fattori relativi all’ospite e fattori relativi al microorganismo relativi al microorganismo aggressore aggressore Nella maggior parte dei casi è di natura ascendente, vale a dire conseguenza della infezione di siti normalmente sterili da parte di microorganismi residenti nella flora batterica urtetrale e periuretrale. La contaminazione per via ematogena è rara e generalmente associata a batteriemia da agenti particolarmente virulenti quali Salmonellao S. aureus

IVU Principali agenti eziologici Gram negativi E.coli (il germe più frequentemente isolato) Klebsiella Klebsiella Proteus Proteus Citrobacter Citrobacter Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas aeruginosa Enterobacter Enterobacter Serratia Serratia Neisseria gonorrheae Neisseria gonorrheae Gram positivi Staphilococcus aureus, epidermidis Streptococcus faecalis, bovis, gruppo B Streptococcus faecalis, bovis, gruppo B Altri Chlamydia Mycoplasma (ureaplasma urealyticum) Mycoplasma (ureaplasma urealyticum)

 In epoca neonatale non è di raro riscontro una IVU causata contemporaneamente da due microorganismi  L’isolamento di due germi all’urinocoltura non è necessariamente segno di contaminazione del campione  Le combinazioni più frequenti sono: E. coli + Proteus, E.coli + Klebsiella, E.coli + Enterococco E. coli + Proteus, E.coli + Klebsiella, E.coli + Enterococco

IVU Fattori di virulenza

Adesione all’epitelio delle vie urinarie (pili, fimbrie) e conseguente neutralizzazione del flusso di urina quale meccanismo di difesa Adesione all’epitelio delle vie urinarie (pili, fimbrie) e conseguente neutralizzazione del flusso di urina quale meccanismo di difesa Emolisina, proteina acida responsabile della lisi delle cellule epiteliali e dei fagociti Emolisina, proteina acida responsabile della lisi delle cellule epiteliali e dei fagociti Endotossine, inducendo infiammazione rendono più vulnerabile l’epitelio all’aggressione batterica Endotossine, inducendo infiammazione rendono più vulnerabile l’epitelio all’aggressione batterica Resistenza dei batteri Resistenza dei batteri

IVU Fattori relativi all’ospite Età Età Sesso (brevità dell’uretra in femmine, fimosi in maschi) Sesso (brevità dell’uretra in femmine, fimosi in maschi) Mancata alimentazione al seno ( azione protettiva del latte materno nei primi sei mesi di vita) Mancata alimentazione al seno ( azione protettiva del latte materno nei primi sei mesi di vita) Igiene Igiene Colonizzazione fecale, periuretrale, prepuziale Colonizzazione fecale, periuretrale, prepuziale Fattori genetici (recettori uroteliali) Fattori genetici (recettori uroteliali) Svuotamento incompleto della vescica Svuotamento incompleto della vescica Anomalie genito-urinarie (vescica neurogena, RVU) Anomalie genito-urinarie (vescica neurogena, RVU) Fattori iatrogeni (antibiotici, cateterizzazione) Fattori iatrogeni (antibiotici, cateterizzazione) Immunità Immunità

Ruolo dei fattori genetici Dal gruppo sanguigno dipende la presenza del fenotipo secretore I soggetti con fenotipo secretore producono una maggiore quantità della proteina di Tamm-Horsfall a livello dei tubuli distali. La proteina contiene recettori per le fimbrie. In tali soggetti è stato dimostrato anche un maggior numero di glicosaminoglicani sulla superficie dell’urotelio con maggiore capacità di legame alle adesine batteriche e agglutinazione dei germi poi rimossi col flusso urinario

Stato secretorio dell’ospite  E’ il fattore che maggiormente influenza l’aderenza batterica all’uroepitelio  Il fenotipo secretore presenta nel plasma e nei secreti mucosi e ghiandolari sostanze con componente oligosaccaridica simili a quelle presenti negli antigeni eritrocitari e cellulari  La presenza o l’assenza di queste sostanze dipende dall’espressione di geni secretori strettamente affini ai geni che codificano i gruppi sanguigni  Esiste una significativa correlazione tra IVU ricorrenti e gruppi sanguigni B e AB

IVU Segni clinici Età neonatale Età neonatale il quadro è aspecifico con segni e sintomi urinari scarsi o assenti Febbre-ipotermia convulsioni Difficoltà dell’alimentazione irritabilità Ittero arresto di crescita Vomito perdita di urina a gocce Diarrea può mancare piuria

IVU Segni clinici Infanzia: comparsa di segni più specifici Irritabilità Ematuria Vomito Perdita urine a gocce Diarrea Urine torbide Convulsioni Arresto di crescita Difficoltà dell’alimentazione Ittero

IVU Segni clinici Età scolare Febbre Febbre Dolore addominale o sovrapubico Dolore addominale o sovrapubico Pollachiuria Pollachiuria Disuria Disuria Enuresi o urgenza Enuresi o urgenza

IVU Segni clinici Neonato Lattante-età prescolare Età scolare Ittero Sepsi Crescita stentata Diarrea Vomito Febbre Urine maleodoranti Dolore addominale Incontinenza acquisita Pollachiuria, disuria

Approccio al paziente con sospetta IVU  Sospettare sempre una IVU in caso di febbre non spiegabile (in questi casi la frequenza è del 5%)  Nel sospetto di IVU in un paziente con stato settico, vomito e/o diarrea, effettuare un prelievo di urina e iniziare subito una terapia antibiotica  Nel sospetto di IVU in un pz con sintomi, ma non disidratato e senza segni di sepsi, praticare esame urine: se positiva praticare urinocultura e poi iniziare terapia  Se negativa osservare il decorso clinico senza antibiotico

Pazienti ad alto rischio che necessitano di ricovero:  Età inferiore a tre mesi  Sospetto di importante anomalia delle vie urinarie  Aspetto settico  Condizioni che impediscono un trattamento orale  Scarsa compliance familiare

Bambino 2-24 mesi con febbre non spiegata Sospettare IVU Bambino settico? Analisi urine (bustina o mitto) Analisi urine positiva (nitriti, LE, GB) Ospedalizzazione Urinocultura (puntura sovrapubica o catetere) Urinocultura positiva NO IVU Antibiotico terapia IVU improbabile Follow-up Riconsiderare IVU Se persiste febbre Antibioticoterapia 7-10 gg Scondo antibiogramma NO risposta in 48 ore Urinocultura e eco subito SI NO

IVU Diagnosi Es. Urine: nitriti esterasi leucocitaria esterasi leucocitaria sedimento sedimento Urinocultura: puntura sovrapubica cateterizzazione cateterizzazione mitto intermedio mitto intermedio bustina bustina Indagini strumentali: ecografia cistografia cistografia scintigrafia statica e dinamica scintigrafia statica e dinamica

Criteri per la diagnosi di IVU Esame urine  Nitriti: prodotto dei batteri urinari, di solito limitato ai gram negativi solito limitato ai gram negativi  Esterasi leucocitaria: legata alla degradazione dei leucociti, misura indiretta dei leucociti presenti presenti  Sedimento: più di 5 emazie per campo, più di 5 cellule (globuli bianchi) per campo cellule (globuli bianchi) per campo  Gram su preparato fresco

Criteri per la diagnosi di IVU Urinocultura Puntura sovrapubica Poche migliaia Probabilità>99% Cateterismo> Inf. probabile Inf. improbabile Bustina- mitto intermedio Maschi> Femmine> prelievi 2 prelievi 1 prelievo (sint.) (asint.) < Inf. probabile Inf sospetta Inf improbabile Neg.

Risultato considerato positivo se:  CFU/ml da puntura sovrapubica  CFU/ml da catetere vescicale  CFU/ml da mitto intermedio Attenzione alle contaminazioni Non usare antisettici per disinfettare i genitali Criteri per la diagnosi di IVU Urinocultura

Quando praticare un urinocoltura nel bambino?  Prima di intraprendere la terapia  In corso di terapia (facoltativo) dopo 3-5 giorni  Al termine del trattamento : 5-9 giorni dopo la somministrazione dell’ultima dose di antibiotico 5-9 giorni dopo la somministrazione dell’ultima dose di antibiotico 4-6 settimane dopo 4-6 settimane dopo

Indagini radiologiche: ecografia renale e vescicale  Permette di identificare condizioni di Idronefrosi, dilatazione pielica, ispessimento delle pareti vescicali, ureterocele  Va sempre eseguita in corso di primo episodio di infezione delle vie urinarie  Se negativa, l’ecografia va ripetuta ogni 15 giorni per 4 mesi  Può essere evitata in caso di secondo episodio di cistite in bambine di età superiore ai due anni se la precedente ecografia era normale e se la risposta al trattamento è immediata

Cistogramma minzionale  Indagine di scelta per la diagnosi di Reflusso vescico-ureterale (RVU) Reflusso vescico-ureterale (RVU) La Classificazione in 5 gradi: è importante per la La Classificazione in 5 gradi: è importante per la storia naturale della malattia (danno renale più storia naturale della malattia (danno renale più frequentemente associato a RVU grave) frequentemente associato a RVU grave)  Può essere eseguita dopo il primo episodio di IVU anche con ecografia normale per confermare l’assenza di RVU  Va sempre eseguita in caso di pielonefrite acuta se non si dispone di un precedente studio di imaging vescicale

Classificazione del RVU  I: esclusivo dell’uretere  II: uretere + pelvi e calici, assenza di dilatazione  III: dilatazione moderata e/o tortuosità dell’uretere e della pelvi renale  IV: dilatazione moderata e tortuosità dell’uretere, pelvi e calici  V: dilatazione e tortuosità ureteri, impronte papillari non più visibili

Cistografia con radionuclidi Utilizzata solitamente per il follow-up o come indagine complementare a un cistogramma minzionale negativo se i fenomeni infettivi si ripetono Presenta il vantaggio di garantire una ridotta esposizione alle radiazioni rispetto alle altre indagini radiografiche

 I pazienti con IVU senza risposta clinica dopo 2 gg di terapia devono praticare una ecografia in urgenza  I pazienti con buona risposta clinica devono praticare ecografia e cistografia appena possibile  Lo studio dell’apparato urinario va praticato in tutti i pazienti alla prima IVU accertata (40-50% delle IVU = RVU)

Terapia dell’ IVU  nei pazienti con IVU con febbre sepsi e disidratazione e nei neonati va considerata l’ospedalizzazione + terapia antibiotica e.v.(cefalosporina+aminoglicoside) per 7-14 gg  Dopo 2gg di antibiotico terapia i pazienti con IVU accertata senza risposta clinica vanno rivalutati  La terapia anche quella iniziata per via parenterale va prolungata per via orale fino al 14° giorno  La terapia o la profilassi vanno proseguite fino allo studio diagnostico per immagini

Pielonefrite acuta : terapia Ospedalizzazione Reidratazione orale o parenterale Terapia antibiotica con cefalosporine di terza generazione (ceftriaxone o cefotaxime) Aggiungere ampicillina in presenza di cocchi gram positivi all’urinocoltura Il trattamento parenterale va continuato fino a quando il paziente è afebbrile per un periodo superiore alle ore. Quindi continuare con antibioticoterapia per via orale per almeno dieci giorni.

IVU complicanze e associazioni con anomalie delle vie urinarie  Possibile associazione con anomalie ostruttive  delle vie urinarie o reflusso vescico ureterale (RVU) grave  Aumentato rischio di danno renale?  Possibilità di sviluppo di pielonefrite trascurando  una diagnosi di IVU  Rischio di danno renale anche grave con l’aumento di  recidive di IVU

Pielectasie in gravidanza  Se monolaterale con parenchima normale non costituisce un problema clinico urgente : controllo ecografico alla nascita (entro 48h dal parto) + follow up (1 m) -> CUGM/scintigrafia  Se bilaterale è necessario valutare il liquido amniotico : una sua riduzione costituisce un fattore prognostico sfavorevole studiare il cariotipo ( nel 23% dei casi la malformazione delle vie urinarie associato a cromosomopatie ) studiare il cariotipo ( nel 23% dei casi la malformazione delle vie urinarie associato a cromosomopatie )

BATTERIURIA ASINTOMATICA Presenza significativa di batteri nelle urine ( cfu) in assenza di sintomi di infezione urinaria. Caveat bacteriuria: casi in cui sono presenti sintomi minori come minzione frequente o “urgente”, disuria, enuresi. Buona risposta alla terapia antibiotica, ma reinfezione frequenti, particolarmente nelle femmine e durante la pubertà.

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Fenotipo secretore I  Presenza di isoemoagglutinine anti-B filtrate a livello glomerulare e in parte escrete attivamente dal tubulo che si legano ai recettori uroteliali e alle adesine batteriche impedendo l’aderenza e la colonizzazione batterica  Presenza negli eritrociti e nelle cellule uroepiteliali di un’attività enzimatica fucosil- transferasica che aumenta il numero di molecole di fucosio espresse in superficie riducendo quelle di mannosio a cui i batteri uropatogeni normalmente si legano

Fenotipo secretore II  Produzione di maggiori quantità di uromucide o proteina di Tamm-Horsfall, glicoproteina contenente mannosio prodotta dall’epitelio tubulare e in grado di legare E.coli impedendone la colonizzazione  Maggiori quantità di mucina, glicoproteina ricca di glicosaminoglicani (GAG) e altamente idrofila in grado di formare un film tra l’epitelio vescicale e il batterio ostacolando l’aderenza batterica  Sintesi significativamente maggiore di IgA secretorie da parte delle plasmacellule presenti nella lamina propria della mucosa parietale