Il ruolo del genere nella modulazione del recupero funzionale dopo cerebro-lesione vascolare Stefano Paolucci Fondazione S. Lucia - IRCCS Roma

ictus e genere  relazione apparentemente semplice  con dati epidemiologici verificati

 L’ictus ischemico colpisce soggetti con età media superiore a 70 anni,  più spesso uomini che donne;  quello emorragico intraparenchimale colpisce soggetti leggermente meno anziani,  sempre con lieve prevalenza per il sesso maschile;  l’ESA colpisce più spesso soggetti di sesso femminile,  di età media sui 50 anni circa Sintesi 4-5 ictus (tranne ESA) colpisce M > F, incidenza aumenta con età ** Carolei. Stroke 28: , 1997

Sacco. Int J Stroke 6: , 2011 Sesso F: minore tasso incidenza (IRR = Incidence Rate Ratio)

ictus e genere  le variazioni demografiche stanno però modificando l’epidemiologia  ulteriori modificazioni sono previste nei prossimi decenni

popolazione italiana censimento 2011 (dati ISTAT) negli >65 aa importante prevalenza F

Italia: progressivo incremento aspettativa di vita (F > M)  Si calcola che l’evoluzione demografica porterà, in Italia,  se l’incidenza rimane costante,  ad un aumento di casi di ictus nel prossimo futuro Sintesi 4-7 Dati ISTAT giugno 2013

età insorgenza ictus sta aumentando (F>M) Benatru. Stroke 37: , 2006  Digione, stroke registry  3557 ictus in 20 anni ( )  During the 20-year study,  the age at first stroke onset increased  by 5 years in men and  8 years in women

rischio globale ictus F > M Seshadri. Stroke 37: , 2006  LTR of stroke was high….  approximating 1 in 5 for women and 1 in 6 for men.  Women had a higher risk because of longer life expectancy.

Reeves. Lancet Neurol 7: 915–26, 2008  ….women have more stroke events due to  their longer life expectancy  and older age  at the time of stroke onset.  Women with stroke have a higher prevalence of  hypertension,  atrial fibrillation,  and prestroke disability,  but have a lower prevalence of  heart disease,  peripheral vascular disease,  and smoking and alcohol use.

variazioni incidenza nel tempo F > M specie nei pz ≥ 80 aa Reid. Stroke 39: , 2008  Canada, registro di 10 anni (maggio 1996 – febbraio 2006)  2725 ictus  The proportion of women with stroke aged ≥80 years increased  from 35% in 1996 to 1997 to 48% in 2005 to 2006 (P<0.01),  whereas the proportion of men aged ≥80 years  whereas the proportion of men aged ≥ 80 years  did not significantly increase (16% to 19%, P=0.47) over the same period.

2009, Scozia: confermato maggior peso ictus nelle F Lewsey. Stroke 40: , 2009  Scozia,  primi ictus  Women had a lower incidence of first hospitalization than men….  Women aged 55 to 84 years had lower mortality than men….  Conversely, women aged > or=85 years had 15% higher stroke mortality than men  We observed lower rates of incidence and mortality in younger women than men.  However, higher numbers of older women in the population mean  that the absolute burden of stroke is greater in women.

Estimated 10-year stroke risk in adults 55 to 84 years of age according to levels of various risk factors (Framingham Heart Study). Go et al. Circulation 127: e6-e245,  in presenza di pochi fattori di rischio,  incidenza M>F  se più fattori, F>M

Il genere può essere inserito tra i fattori prognostici in riabilitazione post-ictale?

disabilità post-stroke: fattori prognostici  ritardo cure mediche  ritardo riabilitazione  diabete  cardiopatie  supporto sociale  disturbi neuropsicologici  depressione  età avanzata  stroke precedenti  precedente disabilità  gravità stroke (?)  patogenesi  genere correggibili non correggibili

genere: influenza outcome post-ictale?  Wade. Arch Phys Med Rehabil. 65: 513–16,  Jongbloed. Stroke 17: 765–76,  Ones. Neurorehabiliation 25: 241-9, 2009  Wyller. Clin Rehabil. 11: 171–9, 1997  Roquer. Stroke 34: 1581–5,  Di Carlo. Stroke 34: 1114 –9,  Glader. Stroke 34: 1970 –5, 2003  Kapral. Stroke 36: 809–14,  Paolucci. Stroke 37: , 2006  Reeves. Lancet Neurol. 7: 915–26, 2008  Mizrahi. Arch Geront Geriatr 55: , 2012  Drača. NeuroRehabilitation. 30: , No Sì

 F minore recupero completo a 6 mesi  22,7 % F vs 26,7 % M  Minore % di ritorno a casa  70.8 % F vs 84.1 % M  Niewada. Neuroepidemiology 24: 123-8, 2005 differenze outcome F vs M  F maggiore disabilità residua  mRS 3-5 F 36,1 % vs 24,2 % M  OR 1,87 (95% CI 1,5-2,35)  Roquer. Stroke. 34: , 2003  Men were more likely than women  to be discharged home  (50. 6 % versus 40.9 %, respectively; P<0.001)  and less likely to be discharged to chronic care facilities  (16.8 % versus 25.2 %, respectively; P<0.001).  Holroyd-Leduc. Stroke 31: , 2000

Paolucci. Stroke 37: , 2006 F: minore possibilità di autonomia nelle scale e nelle ADL, maggiore uso di bastone  Studio caso controllo M vs F  440 pz omogenei per età, gravità neurologica e intervallo  a sex-related difference was observed essentially in the higher levels of response.  Indeed, more men than women  reached independence  in both stair climbing and ADL..  … M patients had a 3 times higher probability  than F patients of good autonomy in both stair climbing and ADL  (OR=3.22; 95% CI, 1.67 to 6.18  OR=2.92; 95% CI, 1.63 to 5.42)  Conversely, F patients had a higher risk of walking with a cane  (OR=1.69; 95%, CI 1.04 to 2.76)  or of partial autonomy with respect to ADL  (OR=1.90; 95% CI, 1.25 to 2.91).

Maschi: migliore prognosi, specie per mobilità  At discharge, we registered  significantly better motor and functional recovery  in men compared to women.  Using a multivariate analysis  we have found that men with stroke in RH (right hemisphere)  had significantly higher probability to reach  not only high response in mobility,  but also more autonomy in ADL. Drača S. NeuroRehabilitation. 30: , 2012.

Valutazione a 90 giorni F: rischio di non indipendenza nelle ADL doppio rispetto ai M Gargano. Stroke 38: , 2007  Registro Michigan  9 ospedali  373 ictus acuti  After adjustment for potential confounders,  we found that in women,  the odds of achieving ADL independence (defined as BI ≥95)  at follow up were less than half that of males (OR: 0.37).

Gall. Stroke 43: , 2012  We identified  21 studies of P-ADL and  5 of instrumental ADL that met our inclusion criteria  …females have worse functional outcomes in the long term after stroke,  but the difference between the sexes is greatly reduced  when confounding factors are taken into account. 2012

Reeves. Lancet Neurol 7: 915–26, 2008  ….women have lower overall QoL  than do men after stroke.  With respect to specific domains,  several studies have found lower physical function scores  among female stroke survivors F: minore QoL 2008

Franzén-Dahlin. J Clin Nurs 21: 2386–91, 2012  Svezia  379 ictus e 117 TIA  Nottingham Health Profile  (NHP: punteggi più alti = maggiore compromissione) Svezia, F: minore QoL  …. women were significantly more negatively  affected in all QoL domains except the social domain  Women experienced significantly more problems in  housekeeping (p < 0.01) and  social activities (p < 0.05) than men,  while men reported more problems in sexual life) than women (p < 0.01) 2012

F prognosi funzionale peggiore. Perché?

Reeves. Lancet Neurol 7: 915–26, 2008  The findings of sex differences in rehabilitation, postacute care outcomes, and discharge disposition suggest a  complex interplay of  demographic factors,  psychosocial functioning,  pre-existing health state, and  disease severity. 2008

situazione pre-morbosa: F più anziane e con maggiore compromissione funzionale Gargano. Stroke 40: , 2009  Registro Michigan  15 ospedali  1922 ictus acuti  Females were older (mean age, 72 versus 68 years),  more likely to be nursing home residents,  and to be nonambulatory prior to their stroke,  but less likely to have a history of heart disease or to smoke 2009

Italia: età insorgenza (F>M) Anno si riferisce a data di rilevazione 1.Val d’Aosta, D'Alessandro. Stroke 23: , L’Aquila, Carolei. Stroke 28: , Eolie, Musolino. Stroke 36: , Vibo Valenzia, Di Carlo. Cerebrovasc Dis 16: 410-7, Pugla, Manobianca Stroke 39: , 2008

F, minore % di casi trombolisati? Appelros. Acta Neurol Scand 121: 359–369, 2010  Nelle F minore ricorso alla trombolisi  Foerch, Stroke 38: 2123–6, 2007  Gargano, Stroke 39: 24–9, possibili spiegazioni  1 st, women are more often excluded for eligibility reasons,  such as high age.  2 nd, women have a lower chance of being admitted within the 3-h time window.  In some countries, women are living alone more often than men,  and it is often a relative rather than the patient,  who takes the initiative to call for help

F: più sindromi gravi (TACS) Niewada. Neuroepidemiology 24: 123-8, 2005  Dati da International Stroke Trial (IST)   Women….  …. were more likely to have  more severe strokes (TACS)

F: maggior rischio di depressione post-ictale  L’eziopatogenesi della depressione post-ictus è  verosimilmente multifattoriale. Sintesi 16-8  Le persone di sesso femminile,  con precedenti psichiatrici e/o cerebrovascolari,  con scolarità elevata,  con marcata disabilità  e con problematiche familiari e sociali  sono più esposte al rischio di depressione

F anziane con ictus maggior rischio fratture anca/femore Pouwels. Stroke 40: , 2009  Olanda, studio caso-controllo  6763 casi con frattura anca/femore  Female survivors of stroke had a higher risk of hip/femur fracture  (adjusted OR, 2.12; 95% CI, 1.73–2.59)  compared with males  (adjusted OR, 1.63; 95% CI, 1.17–2.28). 2009

conclusioni

 rilevante impatto del genere su stroke  sia in senso epidemiologico che funzionale  destinato verosimilmente ad aumentare a causa essenzialmente dei cambiamenti demografici  sesso F associato a:  prognosi funzionale peggiore  minore qualità della vita  maggior rischio di depressione  maggior rischio di istituzionalizzazione

Grazie per l’attenzione