STEREOCHIMICA ORGANICA

6 CFU/48 ore LEZIONI FRONTALI ALLA LAVAGNA/POWER POINT ESAME: ORALE RICEVIMENTO: SU APPUNTAMENTO PRESSO STUDIO DOCENTE

STEREOCHIMICA Programma del corso di Stereochimica Organica – 6CFU – Prof. Fulvia Felluga Elementi e operazioni di simmetria. Gruppi puntuali chirali. Stereoisomeria. Polarimetria e CD Conformazioni Unità stereogeniche. Chiralità centrale. Chiralità assiale. Descrittori, aR, aS, M e P. Chiralità planare. Descrittori pR, pS. Molecole con chiralità inerente. Topicità. Gruppi e facce omotopici, diastereotopici, enantiotopici. omotopiche. Molecole prochirali. Descrittori Re, Si, pro-R, pro-S. Descrittori R*,S*. Scrittura tridimensionale corretta delle molecole. La selettività. Selettività rispetto al substrato e al prodotto. Stereospecificità e stereo selettività. Enantioselettività e diastereoselettività, profili cinetici. Controllo della stereochimica relativa.

Reazioni attraverso stati di transizione ciclici: cicloaddizioni di Diels-Alder, reazioni aldoliche. Controllo conformazionale nelle addizioni di nucleofili a cicloalcanoni e enolati esociclici. Reazioni con controllo del centro chirale. Reazioni di composti aciclici lineari. Addizioni al carbonile controllate da un centro chirale adiacente. Traiettoria di Burgi Dunitz. Modello di Felkin Ahn, anche per atomi elettronegativi adiacenti al C=O. Controllo per chelazione. Controllo della stereochimica assoluta. Risoluzione classica, cinetica, cinetica dinamica di racemi. Uso di enzimi. Pool chirale. Sintesi asimmetrica. Induzione asimmetrica basata sul substrato. Ausiliari chirali. Ossazolidinoni di Evans nelle alchilazione di enolati, nelle reazioni aldoliche. Uso di ausiliari chirali (Evans, Oppolzer) nelle cicloaddizioni di Diels Alder. Induzione asimmetrica da reagenti e catalizzatori chirali. Riduzioni asimmetriche di chetoni prochirali. Ossidazioni di alcheni. Ossidazioni di Sharpless. Trasformazioni di substrati prochirali simmetrici e di composti con simmetria C2. STEREOCHIMICA

Cenni storici  1815 Rotazione ottica, Biot  1848 Acido (+) e (-)-tartarico, Pasteur  1858 Tetravalenza del Carbonio, Kekulè  1874 Carbonio tetraedrico, van’t Hoff, Le Bel. Prima di van’t Hoff, Le Bel

 1906, D-(+)-gliceraldeide, Rosanoff;  D-(+)-glucosio e zuccheri, Fisher. Cenni storici Configurazioni relative Stereochimica e meccanismi di reazione  1896, inversione di Walden  SN1 e SN2, Ingold  Stereochimica di eliminazioni, addizioni, riarrangiamenti, reazioni pericicliche (Woodward e Hoffmann, 1969)

 1869, 1,2-dicloroetano, Paternò; 1936, Pitzer.  1890 cicloesani non planari, Sachse.  1943 Conformazioni a sedia del cicloesano e della cis decalina, Hassel  1950 relazione fra conformazione e reattività; analisi conformazionale. Cenni storici Analisi conformazionale

Cenni storici Raggi X e configurazione assoluta  1913 RX di cristalli inorganici  1945 colesteril ioduro, configurazione relativa, 8 centri chirali, Crowfoot.  1951 Sodio rubidio tartrato: prima configurazione assoluta, Bijovet.  1953 doppia elica del DNA, Watson e Crick.  1970 Struttura terziaria dell’emoglobina, Perutz

Cenni storici Metodi spettroscopici  1935 Diffrazione elettronica: conformazioni dell1,2- dicloroetano  Microonde  NMR: 1960, inversione del cicloesano; Folding di proteine e peptidi in soluzione;Complessi enzima- substrato in soluzione