Olaparib in pazienti wt per BRCA germline e somatico
Background PARP Inibitori sono attivi anche in pazienti senza mutazione Olaparib in indicazione solo per pazienti mutate 20-30 % delle pazienti trattate con Niraparib, HRD negative restano in trattamento per oltre 18 mesi
Ipotesi di studio Studio di fase 2 con olaparib 300 mg bid (nuova fomulazione) in 200 pazienti BRCA germline wt e senza mutazione BRCA somatico (piattaforma disponibile) Studio traslazionale con raccolta di paraffinato e sangue per identificare le long responders Studio analogo in preparazione con Niraparib
Studio traslazionale Targeted sequence of 125 genes using a custom NGS panel (Illumina) CNV of selected genes using a custom panel (N-Counter system) This panel will be also used to determine the HRD status looking at the mutational status of selected genes Analyses of tumoral coding and non-coding gene expression in using a RNASeq approach. Analyses of circulating tDNA and microRNAs (selected panels, including miR-506) IHC Analyses of selected genes related to cell cycle genes and DNA Repair IHC/proteomic analyses of selected Histones post-translational modification. Intratumoral infiltration of CD3, CD8 (immunoscore), PD1, FOXP3, GRZB, intratumoral microvessel density (CD34) and lymphovascular density (8 FFPE section)