VSM: vascular smooth muscle Contrazioni toniche lente e mantenute; contiene actina e miosina ma non le troponine; manca organizzazione in sarcomeri. La contrazione può essere provocata da stimoli meccanici, elettrici o chimici. Lo stiramento passivo provoca contrazione spontanea (miogena). La depolarizzazione apre canali Ca2+ lenti. Stimoli chimici: noradrenalina, angiotensina II, vasopressina (ADH), endotelina, trombossano. Tutti gli stimoli aumentano la concentrazione del calcio libero nel sarcoplasma Il calcio proviene dal reticolo sarcoplasma-tico (SR) o dallo spazio extracellulare. Il Ca2+ libero si lega alla calmodulina. Il complesso Ca2+-calmodulina attiva la MLCK (myosin light chain kinase), che fosforila la catena leggera della miosina in presenza di ATP, attivando il legame con l’actina e quindi la contrazione La concentrazione di Ca2+ intracellulare dipende dal bilancio fra l’entrata e l’uscita del calcio, mediante risequestro nel SR o espulsione attraverso la membrana cellulare

Schema della regolazione della contrazione del muscolo liscio con meccanismo voltaggio o agonista dipendente. L’innervazione elettromeccanica attraverso canali Ca2+ voltaggio dipendenti (in basso) aumenta il Ca2+ intracel-lulare e attiva la MLCK aumen-tando la fosforilazione della miosina e iniziando la contrazione. L’accoppiamento farmacomec-canico attraverso recettori di membrana (in alto) attiva vie dipendenti da proteine G e modula l’attività della MLCP attraverso diversi meccanismi controllati dalla Rho-chinasi, Zip-chinasi e ILK. Contemporaneamente, l’attivazione della PLC attiva ulteriormente la liberazione di Ca2+ dal reticolo sarcoplasmatico dpendente dall’inositol-trifosfato (IP3) e del PKC attraverso il DAG per modulare l’attività dell’MLCP.

Distribuzione della GC a riposo e durante lavoro strenuo

Tubo rigido flusso pressione

Pressione critica di chiusura (apertura) Tubo elastico Pressione critica di chiusura (apertura) Resistenza costante (tubo rigido) autoregolazione flusso pressione

Il sistema nervoso autonomo ORTOSIM-PATICO PARASIM-PATICO centro Col. Intermedio-laterali mid. Toraco-lombare (C7-L4) Bulbo: nucleo mot. dorsale, nucleo ambiguo Pregangl. Rami comunicanti bianchi Fibre efferenti vagali gangli Catena prevertebrale; gangli paravertebrali Plesso cardiaco Postgangl. Rami comunicanti grigi (n. spinali) Plesso cardiaco Acetilcolina (rec. Nicotinici) MEDIATORI CHIMICI E RECETTORI Noradrenalina (rec a e b-adrenergici) Acetilcolina (rec. Muscarinici) Eccitazione effetti Inibizione

Dinamica dei barocettori: scarica del nervo di Hering saturazione Frequenza di scarica Pressione pulsatile Pressione continua soglia 100 pressione

Dinamica dei barocettori: adattamento 120 Frequenza di scarica 100 pressione

PRESSIONE ARTERIOSA O2 CHEMOCETTORI RENINA ED ANGIOTENSINA RESISTENZE PERIFERICHE TOTALI FLUSSO CHEMOCETTORI CO2 CHEMOCETTORI FLUSSO S N C CO2 S N C STIMOLAZIONE SIMPATICO AUTOREGOLAZIONE STIMOLAZIONE BAROCETTORI PRESSIONE DI RIEMPIMENTO DELLA CIRCOLAZIONE PERDITA RENALE DI LIQUIDO VOLUME DI LIQUIDO EXTRACELLULARE VOLUME DI SANGUE RITORNO VENOSO PRESSIONE ARTERIOSA SECREZIONE DI A D H E SETE INTRODUZIONE DI LIQUIDO SECREZIONE DI ALDOSTERONE PERDITA RENALE DI Na PRESSIONE CAPILLARE GETTATA CARDIACA VOLUME VASCOLARE (VARIAZIONI DI CAPACITANZA, STRESS-RELAXATION)