Le origini biologiche della atopia Alberto G. Ugazio Istituto per la Salute del Bambino e dell’Adolescente 18° Congresso Nazionale SIAIP Palermo, 3-5 Giugno 2016

JACI 2016 Dal 1966 ……….al 2016!

Stato atopico Malattie atopiche Rischio genetico Stato atopico (produzione di reagine in risposta ad antigeni ubiquitari) Fattori ambientali Malattie atopiche (malattie allergiche su base atopica) Fattori ambientali

Treg IL-10 Th1 Th17 Th2 IFNɣ IL-17 IL-4, IL13

B-cell subsets B B B naif cells TLR IgM memory TLR switch memory CD27- IgD IgM B IgM memory IgM IgD CD27+ TLR B switch memory IgG CD27+ IgA TLR

Commutazione isotipica C3dg B T CD40 B IgM IgE B IgM IgA B IgM IgG CD40L sBm IgM IgA Differenziazione B IgE IgA IgG T

I B linfociti di memoria «IgE-switched» sono rarissimi. Quelli che si generano, si differenziano rapidamente in plasmacellule o vanno incontro ad apoptosi. La memoria IgE che si manifesta in corso di IT è trascurabile se paragonata alla memoria IgG.

Serum Phl p 5-specific IgE, IgG and IgG4 concentrations before and after 2 yrs IT treatment Nouri-Aria K.T. et al, 2004

le plasmacellule a lunga vita B-cell memory: le plasmacellule a lunga vita Days after infection Slifka M. K. Et Al., 1998

IgE di più alta affinità Switch «indiretto» Elevata SHM IgE di più alta affinità Davies J.M., Aalberse R. C., Platts-Mills T.A.E., 2013

«IgE breed IgE» B Bɛ Switch «diretto» Bassa SHM Th2 B Bɛ IL-4, IL13 Switch «diretto» Bassa SHM IgE per lo più di bassa affinità «epitope spreading»

Intra-allergenic molecular spreading Phl p 1 Phl p 5 and 6 Phl p 2 Phl p 4 Phl p 11 Phl p 12 and p 7 Modificato da Matricardi P,. 2016

Davies J. M., Platts-Mills T. A. and Aalberse R. C., 2013

Brown E.M. et al., 2013

Brown E.M. et al., 2013

Stato atopico Malattie atopiche Rischio genetico Stato atopico (produzione di reagine in risposta ad antigeni ubiquitari) Fattori ambientali Malattie atopiche (malattie allergiche su base atopica) Fattori ambientali

Rob C. Aalberse Paolo Matricardi

Aalberse R. C., Platts-Mills T.A.E., 2004

Aalberse R. C., Platts-Mills T.A.E., 2004

IL-10, TGF-b IL-4 IFN-g, IL-12, IL-18 DC1 DC2 Th0 CD4+ Th1 Th2 Th3 unknown factors IL-2, TNF- a , IFN - g IL- 4, IL- 5, IL-13 DC3

T CD4+ HLA Classe II APC endosoma

T CD8+ HLA Classe I proteasoma virus Tap

APC B B T Proliferazione differenziazione IgM memory blasto IgM plasmacellula B B APC T IgM memory IgM IgD

IgE per lo più di bassa affinità Switch «diretto» Bassa SHM IgE per lo più di bassa affinità Davies J.M., Aalberse R. C., Platts-Mills T.A.E., 2013