L’ USO DEL PLACEBO IN STUDI ONCOLOGICI Discussant: Giorgio LELLI

EVIDENCE BASED… (OR BIASED ?) ONCOLOGY ? 1) Gestire pazienti già “ben informati” sulle opzioni diagnostico-terapeutiche 2) Avere sempre la consapevolezza della scelta terapeutica migliore ed essere in grado di poterla offrire ai pazienti 3) Poter sempre tenere conto nella decisione delle preferenze del paziente 4) Potere offrire speranza ai pazienti senza compromettere la concretezza 5) Agire con responsabilità nell’ uso delle risorse 6) Avere soddisfazione nel proprio ruolo professionale (G. Lyman et al. ASCO Ed.Book 2001, 263-271, modif.)

LE ASPETTATIVE DEI PAZIENTI… (Cortesia F. Artioli)

LE DOMANDE…

Modif., da CK Daugherty et al., J Clin Oncol 2008; 26:1371-1378 DOMANDA N°1: IL PLACEBO IN ONCOLOGIA SAREBBE “NON ETICO“ (UNA VOLTA VERIFICATA LA SAFETY DEL NUOVO FARMACO), ECCETTO: Neopl. ad andamento remittente Linfomi a basso G Gliomi a basso G Neplasie con casi di remissione spontanea Ca. renale a cellule chiare Assoluta assenza di ter. efficaci in Ia linea Adenoca. pancreas Melanoma Modif., da CK Daugherty et al., J Clin Oncol 2008; 26:1371-1378

DOMANDA n°2: IN ONCOLOGIA E’ GIUSTIFICATO L’ USO DEL MODELLO “INTERRUZIONE RANDOMIZZATA” PER FASI II ? RISPOSTA CLINICA CONTINUA FINO A PD PERIODO DI TRIAL DEL FARMACO (es. Sorafenib) FARMACO ATTIVO MALATTIA STABILE PLACEBO PROGRESSIONE OFF STUDY Modif., da CK Daugherty et al., J Clin Oncol 2008; 26:1371-1378

DOMANDA n°3: L’ USO DEL MODELLO DI NON INFERIORITA’ E’ GIUSTIFICATO? Overall survival for cisplatin/pemetrexed was noninferior to cisplatin/gemcitabine (MST 10.3 v 10.3 mos; HR 0.94; 95% CI, 0.84 to 1.05) Overall survival was statistically superior for cisplatin/pemetrexed versus cisplatin/gemcitabine in patients with adenocarcinoma (n 847; 12.6 v 10.9 mos) and large-cell carcinoma (n 153; 10.4 v 6.7 mos). For cisplatin/pemetrexed, G3-G4 neutropenia, anemia, and thrombocytopenia (P .001); febrile neutropenia (P .002); and alopecia (P .001) were significantly lower, whereas G3-G4 nausea (P .004) was more common In advanced NSCLC, cisplatin/pemetrexed provides similar efficacy with better tolerability and more convenient administration than cisplatin/gemcitabine. RISULTATO: Indicazione EMEAAIFA per cisplatino+pemetrexed Scagliotti G et al, J Clin Oncol 2008,26:3543-3551

DOMANDA n°4: IL MODELLO “ADD-ON” E’ IDONEO? Studio INTACT-1: Possibili spiegazioni dei risultati negativi: CT e GEFITINIB hanno lo stesso “bersaglio” CT (forse) riduce espressione EGFR SEGUE… (Giaccone G. et al., ESMO 2002)

(segue) DOMANDA n°4: IL MODELLO “ADD-ON” E’ IDONEO? Nello studio INTACT-1 (modello add-on), gefinitib in Ia linea non funziona Nello studio INTEREST (modello testa-a-testa), gefitinib in IIa linea funziona Studio INTEREST* (Fase III, non inferiorità) ? (*Modif. Kim ES et al., Lancet 2008; 372: 1809–18

IL FARMACO MIGLIORE... “…Se al letto del malato non portate l’ amore, non credo che i farmaci servano a molto…”. (S. Pio da Pietrelcina)