Proprietà dei SOSTITUENTI legati ad ANELLI ETEROCICLICI La reattività dei SOSTITUENTI può essere notevolmente influenzata dalla NATURA dell’eterociclo e dalla POSIZIONE nell’anello

Influenza degli anelli eterociclici sulla reattività dei sostituenti > ≥ > > > >

ALOGENI: vengono sostituiti più facilmente dai nucleofili Sostituenti ALOGENI: vengono sostituiti più facilmente dai nucleofili -NH2: i sali di diazonio sono meno stabili (tranne che per gli N-ossidi) -CH3: più “attivo” (CH2- viene stabilizzato). Utile nelle applicazioni sintetiche -CH=CH2: l’addizione di Michael è più favorita

Anelli benzenici fusi: minore -reazioni con elettrofili (più aromatico è l’anello, maggiore è la probabilità che l’elettrofilo vada in α) minore maggiore maggiore

Anelli benzenici fusi: -reazione di ossidazione

Anelli benzenici fusi: -effetto della sostituzione sull’anello benzenico

Alchil gruppi (reattività simile al toluene): -l’ossidazione con KMnO4, CrO3 dà i corrispondenti acidi carbossilici o chetoni -bromurazione radicalica con N-bromosuccinimmide:

Reazioni in competizione Ammino gruppi: -attacco da parte di elettrofili: ad N eteroaromatico: H+, Met+, RX (facile e reversibile) Reazioni in competizione ad NH2: RCOCl, HNO2, RNO, NO2+ ad β-C: Cl +, NO2+, SO3 (difficile e irreversibile) E+ E+ E+

competizione fra l’azoto esociclico e quello endociclico nelle reazioni di metilazione e ossidazione Ammino gruppi: imped. sterico

Reattività in catena laterale di sostituenti adiacenti all’azoto piridinico (vedi gruppi adiacenti al carbonile): perdita di un protone -OH: sono acidi (confronta con gli acidi carbossilici) -NH2: sono meno basici (confronta con le ammidi) -alchili: sono “attivi” (confronta con gli alchil chetoni)

Tautomeria: -OH: esiste per circa il 99% nella forma piridone (confronta con gli ac. carboss.) NH2: esiste per circa lo 0.1% nella forma piridoimmina (confronta con le ammidi) -SH: esiste per circa il 99.9% nella forma piridotione (confronta con gli ac. tiocarboss.)

Decarbossilazione: Carbossimetile: decarboss. a 50° C (confronta con β-chetoacidi) Carbossile: decarboss. a 200° C (confronta con α-chetoacidi)

Reazione di Michael: Vinil/Etinil-Py: subiscono R. di Michael (confronta con chetoni αβ-insaturi) β-idrossietil Py: subiscono reaz. opposta alla R. di Michael (confronta con β-idrossi chetoni)