Cerbone M, Di Mase R, Di Pinto R, D’Onofrio G, Moracas C, Salerno M L’IPOTIROIDISMO SUBCLINICO DI LUNGA DURATA NON TRATTATO E’ ASSOCIATO IN ETA’ PEDIATRICA AD UN PROFILO DI RISCHIO ATEROSCLEROTICO Cerbone M, Di Mase R, Di Pinto R, D’Onofrio G, Moracas C, Salerno M Dipartimento di Scienze Mediche Traslazionali Università Federico II, Napoli

IPOTIROIDISMO SUBCLINICO IN ETA’ PEDIATRICA DEFINIZIONE: condizione biochimica caratterizzata da aumentati livelli di TSH in presenza di normali concentrazioni di FT4 GESTIONE IN ETÀ PEDIATRICA: Assenza di dati sugli effetti a lungo termine di un IS non trattato e di eventuali benefici di una terapia con levo-tiroxina Check small Ipotiroidismo subclinico e rischio cardiovascolare: L’ IS si associa ad aumentato rischio di patologia coronarica negli adulti Mancano dati in età pediatrica Cooper et al. Lancet 2012, Biondi et al. Endocr Rev 2008, Duntas et al. Thyroid 2007 2 2 2 2 2

OBIETTIVO E DISEGNO DELLO STUDIO Valutare fattori di rischio cardiovascolare clinici e biochimici in bambini con IS CRITERI DI INCLUSIONE ED ESCLUSIONE CRITERI DI INCLUSIONE CRITERI DI ESCLUSIONE TSH compreso tra 4.5 e 10 mU/L per ≥ 2 anni Presenza di patologie croniche e/o sindromi genetiche Assenza tiroidite autoimmune Farmaci interferenti con la funzione tiroidea Assenza di gozzo e sintomi da ipotiroidismo Storia di irradiazione nella regione del collo Adeguata ioduria Elevati livelli di TSH allo screening neonatale Normale peso corporeo Familiarità per malattie cardiovascolari precoci FATTORI DI RISCHIO CARDIOVASCOLARE STUDIATI Check small CLINICI BIOCHIMICI BMI (adiposità totale) Profilo lipidico (CT, TG, C-LDL, C-HDL) Vita/Altezza (WHtR) (adiposità viscerale) Indice aterogenico (IA) (CT/C-HDL) Rapporto TG/C-HDL Omocisteina 3 3 3 3 3

PARAMETRI CLINICI ED ORMONALI RISULTATI PARAMETRI CLINICI ED ORMONALI PROFILO LIPIDICO IS (n:49) CONTROLLI p value SESSO (M/F) 27/22 ns ETÀ (anni) 8.5±0.5 9.7±0.5 ALTEZZA (SDS) 1.1±0.1 1.3±0.1 BMI (SDS) 1.2±0.1 1.0±0.08 TSH (mU/L) 6.28±0.2 2.75±0.1 <0.0001 FT4 (pg/ml) 1.32±0.03 1.27±0.02 p=0.0003 Check small CT/C-HDL E TG/C-HDL WHtR OMOCISTEINA p=0.001 p=0.01 4 4 4 4 4

CORRELAZIONE IS E RISCHIO CARDIOVASCOLARE C-HDL - DURATA DELL’IS CT/C-HDL – DURATA DELL’IS TG/C-HDL - DURATA DELL’IS OMOCISTEINA - DURATA DELL’IS ASSOCIAZIONE TRA FATTORI DI RISCHIO CARDIOVASCOLARE, FUNZIONE TIROIDEA E BMI Check small TSH MEDIO DURATA IS BMI β p-value WHtR 0.24 < 0.05 0.19 ns 0.71 < 0.0001 C-HDL -0.22 -0.3 0.03 -0.33 0.01 IA 0.15 0.35 0.007 0.43 0.001 TG/C-HDL 0.08 0.3 0.05 0.2 OMOCISTEINA 0.009 0.004 -0.03 WHtR - LIVELLI MEDI DI TSH 5 5 5 5 5

CONCLUSIONI L’IS idiopatico di lunga durata non trattato si associa a lievi alterazioni metaboliche pro-aterogeniche. Sebbene sia difficile definire il significato clinico di tali modifiche, i nostri dati suggeriscono che tali pazienti devono essere monitorati accuratamente per complicanze metaboliche. Ulteriori studi sono necessari per valutare se queste lievi alterazioni si modifichino in corso di terapia con levo-tiroxina