UNA STRANA PATOLOGIA DEFORMANTE: DIAGNOSI E DECORSO CLINICO DI UN CASO DI FIBRODISPLASIA OSSIFICANTE PROGRESSIVA Basile F.*¶, Sodano A.*¶, Lamba M.*, Mandato C.*, De Brasi D.*§ * UOC Pediatria, Dipartimento di Pediatria sistematica e specialistica, AORN Santobono- Pausilipon, Napoli; ¶Dipartimento di Scienze Mediche Traslazionali, Sezione di Pediatria, AOU Federico II, Napoli; § ACP Campania Congresso Regionale SIP Campania Pozzuoli, 14 novembre 2014

Martina, 2 anni Da circa due settimane, dopo una caduta, comparsa di tumefazione dorsale “migrante” e dolente, trattata con FANS con scarso beneficio Anamnesi familiare e personale non contributive E.O.: buone condizioni cliniche generali. Tumefazione angolo-scapolare sx di consistenza più dura nella parte laterale del collo, e di consistenza teso-elastica in sede scapolare e periscapolare sx. Alluce valgo bilaterale. Esami di laboratorio di routine, striscio periferico, sottopopolazioni linfocitarie, VMA e HVA urinari, nella norma Ecografia addominale, rx torace, agobiopsia midollo osseo, Rx piedi: Trifalangismo dell'alluce con sdoppiamento della falange prossimale e nucleo accessorio epifisario distale di entrambi i primi metatarsi.

Esami strumentali TC + RMN: “…diffusa alterazione del segnale dei piani muscolo-adiposi della regione nucale con prevalenza sx e dei piani del dorso paravertebrali fino in sede lombare…” Biopsia muscolare: “…i reperti depongono per proliferazione di tipo fibroblastico/miofibroblastico compatibile con quadro di fascite ovvero fibromatosi...” …Alluce valgo bilaterale + rigonfiamenti multipli dei tessuti molli cervico-dorsali + istologia = sospetto: FIBRODISPLASIA OSSIFICANTE PROGRESSIVA Analisi molecolare gene ACVR1: “presenza in eterozigosi della sostituzione c.617G>A nel quarto esone codificante responsabile del cambiamento arginina in posizione 206 con istidina all’interno del dominio regolatorio GS della proteina Martina, 2 anni

FIBRODISPLASIA OSSIFICANTE PROGRESSIVA (F.O.P.) (OMIM #135100) (1) Caratteristiche cliniche: Malformazione congenita dell’alluce. Ossificazione eterotopica (non presente alla nascita), progressiva con apposizione di osso normale in siti extra scheletrici (muscoli, tendini, legamenti e altri tessuti connettivi) di vari distretti corporei, con formazione di noduli fibrosi dolenti; i traumi (incluso biopsie e interventi chirurgici) innescano le crisi dolorose e l’ossificazione eterotopica. Genetica: nella forma classica, mutazione ricorrente attivante del gene ACVR1/Alk-2 (c.617G>A, p.R206H)(recettore tipo I della molecola BMP e implicato nel metabolismo dell’osso) in eterozigosi, usualmente de novo; trasmissione AD. * * * Immagini della letteratura Malattia genetica rarissima: prevalenza stimata: 1/

Prevenzione: riduzione dei traumi Terapia possibile: Corticosteroidi ad alto dosaggio per ridurre infiammazione acuta e edema tissutale In corso trial terapeutici con inibitori di trasduzione del segnale e anticorpi monoclonali contro ACVR1 Decorso: progressivo e prognosi infausta, con attesa di vita media di circa 40 anni; la morte sopraggiunge di solito per l’insufficienza toracica CONCLUSIONI FOP malattia rara ma ‘riconoscibile’: fare una diagnosi precoce (come nel nostro caso) aiuta a gestire prevenzione e terapia con cortisonici, ma da anche, in prospettiva, nuove possibilità di cura, dati i nuovi potenziali risvolti terapeuti (vedi trial in atto). FIBRODISPLASIA OSSIFICANTE PROGRESSIVA (F.O.P.) (OMIM #135100) (2)