ESPERIENZA CLINICA SULL'USO DEL PARACALCITOLO ORALE NEI PAZIENTI CON IRC STADIO 3-5 IN TERAPIA CONSERVATIVA S. Di Stante, H. Kulurianu, F. Manenti, M. Marani, M. Martello, M. Di Luca UOC Nefrologia e Dialisi AO Ospedali Riuniti Marche Nord P.O Ospedaliero “S. Salvatore” Pesaro

Reduced VDR activation in CKD Reduction of the amount of filtered 25(OH)D Defective renal 25(OH)D uptake by reduced renal megalin content Defective uptake of 25(OH) D by monocytes– macrophages. Progressive loss of renal 1-alfa hydroxylase with the reductions in functional renal mass. Inhibition of remnant 1- alfa hydroxylase activity by elevations in serum levels of: uremic toxins, PTH fragments FGF-23 Dusso A. et al.Vitamin D in chronic kidney disease. Best Practice & Res Clin Endocrinology & Metabolism 25 (2011) 647–655

20 % 80 %

Effect of vitamin D supplementation on PTH levels in CKD 2-4 stages among RCT 264 pts examined in RCT Baseline 25(OH)D levels ranged from 8.5 to 24.5 ng/ml. Significant increase in serum 25(OH)D was associated with significant decline in PTH levels. RCTs showed a net decrease of 31 pg/ml in PTH levels. No significant increase in hypercalcemia and hyperphosphatemia Kandula P et al. Clin J Am Soc Nephrol 2011;6:50-62

Paricalcitol decrease iPTH levels with a trend towards hypercalcemia, although not statistically significant, and no hyperphosphatemia PTH target Ca target P target

Analisi retrospettiva della nostra esperienza con Paracalcitolo orale per 12 mesi in 34 pazienti con IRC stadio 3-5, IPTH secondario, deficit/carenza di 25OHD, calcemia e fosforemia nei limiti di normalità, non precedentemente trattati con vitamina D nativa e/o attiva, né chelanti del fosforo. ParametriTotVit D 20-30Vit D < 20p N. pazienti3417 NS Sesso (M/F)22/1213/49/8NS Età (anni ± DS)71.1± ± ± 12.1NS GFR (ml/min ± DS)Stadio ± ± ± 8.7NS Stadio 424 ± ± ± 7.4NS Stadio ± ± ± 1.4NS iPTH (pg/ml)* Ca (mg/dl ± DS)9.2 ± ± 09.2 ± 0.4NS P (mg/dl ± DS)3.8 ± 13.7 ± ± 0.9NS 25-OHD (ng/ml ± DS)20.7 ± ± ± 6.7 ALP (UI/l ± DS)84.7 ± ± ± 23.4NS PCR0.4 ± ± 00.3 ± 0.2NS Paracalcitolo (mcg/sett ± DS)6.2 ± ± 2.76 ± 3.2NS Vit D (UI/sett ± DS) ± 896- * valori espressi come mediana

Valori espressi come mediana e range interquartile Popolazione in toto iPTH (pg/ml) T12T9T6T3T p<0.01 p=0.002 p= NS

Valori espressi come media Popolazione in toto NS

Confronto stadi CKD

Tutti i parametri MBD P<0.05

° ° p<0.05 T0 vs T12 PTH25OH PCT Vit * * p<0.02 T0 vs T12 e T3 vs T12 # p<0.02 T0 vs p<0.02 $ p=0.01 $ $

Valori espressi come p<0.02 T0 vs T9 # p=0.02 T3 vs # NS

I risultati dello studio confermano l’efficacia del PCT nel controllo del iPTH in pazienti in terapia conservativa negli stadi 3-5 della IRC senza incidenza di ipercalcemia e iperfosforemia. La correzione del deficit di 25OHD ha consentito di ottenere il controllo del iPTH a parità di dose di PCT nei due gruppi di pazienti con diverso grado di Iperparatiroidismo.

Valori espressi come mediana e range interquartile iPTH e VitD iPTH (pg/ml) T12T9T6T3T Tempo (mesi) p<0.05 Senza supplementazione T12T9T6T3T iPTH (pg/ml) Tempo (mesi) Con supplementazione p<0.02

iPTH stadi CKD CKD 3 Valori espressi come mediana e range interquartile T12T9T6 T3 T Tempo (mesi) iPTH (pg/ml) p<0.05 T12T9T6T3T CKD 4 iPTH (pg/ml) Tempo (mesi) p<0.05 CKD 5 T12T9T6T3T Tempo (mesi) iPTH (pg/ml) NS

iPTH NS

Valori espressi come mediana e range interquartile iPTH Confronto stadi CKD iPTH (pg/ml) CKD5CKD4CKD NS Baseline Stadi CKD5CKD4CKD T12 iPTH (pg/ml) Stadi NS

Valori espressi come media P=0.02 Calcio – Fosforo Confronto stadi CKD