Stabilizzatori del tono dell’umore

Stabilizzatori del tono dell’umore Litio Anticonvulsivanti - carbamazepina - acido valproico - lamotrigina, gabapentina, topiramato, oxcarbazepina Nuovi antipsicotici - olanzapina

Litio

Meccanismo d’azione (1) l Meccanismo d’azione (1) sostituzione e competizione con altri cationi monovalenti e bivalenti nelle cellule nervose regola il trasporto attivo e la permeabilità delle membrane cellulari al sodio e al potassio compete con il magnesio su diversi siti metabolici ed interviene nei processi biochimici dipendenti dal calcio

Meccanismo d’azione (2) EFFETTI SU SISTEMI NEUROTRASMETTITORIALI E RECETTORIALI possibile inibizione della funzionalità dei recettori -adrenergici effetto inibitorio sul sistema dopaminergico agonista del sistema serotoninergico azione inibitoria sul sistema colinergico centrale EFFETTI SULLA SINTESI DEI SECONDI MESSAGGERI effetto sulla sintesi di AMPc per inibizione dell’adenilato ciclasi effetto sul ciclo dei fosfoinositidi per inibizione della inositolo monofosfatasi

Meccanismo d’azione del litio Potenziamento ricaptazione NA Aumento catabolismo intraneuronale Inibizione recettori legati all’adenilato ciclasi Riduzione idrolisi fosfoinositidi Riduzione sintesi AMP ciclico Alterazione della fosforilazione di proteine endogene

Meccanismo d’azione del litio

Farmacocinetica ASSORBIMENTO: rapido, virtualmente completo entro 6-8 ore DISTRIBUZIONE: ingresso lento nel compartimento intracellulare, non si lega alle proteine plasmatiche METABOLISMO: nessuno ESCREZIONE: attraverso le urine; la clearance del litio equivale al 20% della creatinina; l’emivita plasmatica è di circa 20 ore

Effetti indesiderati Neurologici tremore, disartria, atassia, astenia, disturbi cognitivi Gastrointestinali nausea, vomito, diarrea Renali poliuria, polidipsia, alterazioni morfologiche del tessuto renale Tiroidei gozzo, ipotiroidismo Cardiaci alterazioni elettrocardiografiche

Intossicazione Sintomi prodromici tremore alle mani, vomito, diarrea, disartria, atassia, astenia, torpore Sintomi di intossicazione stupore, convulsioni generalizzate, coma, shock, artimie, oliguria,

Interazioni farmacologiche Diuretici tiazidici  aumento livelli plasmatici di litio FANS  “ ACE-inibitori  “

Controindicazioni Primo trimestre di gravidanza per il rischio di malformazioni congenite cardiovascolari (vizio della valvola tricuspide o anomalia di Ebstein)

Uso clinico (1) Indicazioni Dosaggio e modalità di somministrazione trattamento episodio maniacale profilassi episodi maniacali e/o depressivi Dosaggio e modalità di somministrazione 900-1800 mg di litio carbonato al giorno Monitoraggio delle concentrazioni seriche livelli terapeutici: 0.6-1.2 mEq/l livelli tossici: >1.3-1.4 mEq/l

Uso clinico (2) Esami da effettuare prima e periodicamente durante il trattamento emocromo con formula leucocitaria elettroliti esami di funzionalità renale esami di funzionalità tiroidea esame neurologico ed EEG esame cardiologico ed ECG test di gravidanza