Gene p21 Chemioterapia inattiva se gene p21 attivo

Cellula staminale normale :prolifera, accumula danni, invecchia, muore Cellula staminale tumorale :prolifera poco,ripara danni,rigenera cellule Gene p21 attivato :rallenta proliferazione,inibisce invecchiamento Cellule tessuto normale

un tumore curato e apparentemente eliminato può ricomparire,fenomeno di recidiva: la causa può essere il fatto che alcune cellule staminali adulte che presiedono alla rigenerazione continua delle cellule tumorali che scompaiono dopo un certo periodo per vari motivi (importante l'accumulo di errori nella trascrizione e duplicazione) non sono state eliminate dai farmaci utilizzati nella chemioterapia mirata: tali farmaci sono attivi specialmente in cellule che presentano elevata attività proliferativa (es.le cellule tumorali)

le cellule staminali adulte accumulano nel tempo danni crescenti che le portano a invecchiare e morire Invece le cellule staminali adulte che presiedono alla nascita e sviluppo di cellule tumorali attivano anche il gene p21 che possiede le informazioni per la sintesi di una proteina che rallenta la proliferazione delle staminali tumorali stesse: non sono quindi riconosciute dai farmani e hanno più tempo per riparare i danni impedendone l’accumulo Sperimentando con la leucemia mieloide acuta (che interessa eritrociti, leucociti, piastrine) e disattivando il gene p21 le staminali tumorali proliferano rapidamente, possono accumulare danni ed essere riconosciute da farmaci mirati

Cellule tessuto normale poco proliferanti Cellule tumorali molto proliferanti Cellule staminali adulte

Cellule tessuto normale poco proliferanti Cellule tumorali molto proliferanti Farmaco mirato contro cellule proliferanti danneggia un poco anche cellule normali Primo trattamento chemio

Secondo trattamento chemio:cellule tumorali eliminate ?

Cellule staminali adulte Recidiva :cellule tumorali ricomparse

Ipotesi: le cellule staminali tumorali adulte avendo attivato il gene p21 proliferano lentamente:risultano immuni alla azione dei farmaci,hanno più tempo per rimediare ai danni subiti: possono rigenerare le cellule tumorali che ricompaiono con la recidiva

Eliminando il gene per p21 anche le staminali tumorali adulte si moltiplicano velocemente e possono andare incontro ad accumulo di danni nel genoma, a invecchiamento e morte ( e diventare bersaglio dei farmaci attivi per cellule proliferanti)