Terapia antibiotica nelle infezioni urinarie Agente eziologico Antibiotici orali Antibiotici parenterali Antibiotici di 2a scelta E. coli Ampicillina, cotrimossazolo fluorochinoloni mezlocillina Cefotaxime, gentamicina Klebsiella Gentamicina cefotaxima Cefalosporine orali, amikacina Enterobacter Aztreonam imipenem Serratia P mirabilis Ceftazidima, cefazolina gentamicina Amikacina, imipenem P aeruginosa Azlocillina, gentamicina mezlocillina, Ceftazidima, amikacina, imipenem Enterococco Ampicillina, fluorochinoloni Eritromicina Stafilococco Flucloxacillina Cefalosporine orali Penicillina G cefazolina Cotrimossazolo clindamicina

Antibiotici nelle infezioni urinarie Cotrimossazolo Inibitori della girasi -lattamici

Quinolones classification Martin SJ et al, Drug Safety 24, 199, 2001 2° generation 3° generation 4° generation norfloxacin temafloxacin trovafloxacin ciprofloxacin sparfloxacin clinafloxacin enoxacin grepafloxacin moxifloxacin lomefloxacin gatifloxacin sitafloxacin ofloxacin pazufloxacin gemifloxacin levofloxacin tozufloxacin rufloxacin

CHINOLONI Effetti indesiderati gastrointestinali: gastralgie, nausea, vomito, diarrea  SNC: stanchezza, cefalea, vertigini, allucinazioni, disturbi visivi e della sensibilità periferica, convulsioni ipersensibilità: prurito, esantemi, edema facciale tendinopatie fotosensibilizzazione discrasie ematiche dolori muscolari e articolari sindrome del Q-T lungo

Interazioni farmacologiche dei chinoloni Fish DN Interazioni farmacologiche dei chinoloni Fish DN. Pharmacotherapy 21, 253, 2001 Antiacidi, latte, vitamine Ridotta biodisponibilità dei chinoloni Xantine Ridotto metabolismo delle xantine (CYP1A2) Cautela nei pazienti epilettici Fenbufen, Foscarnet Comparsa di convulsioni Fenitoina, Ciclosporina La ciprofloxacina può aumentarne i livelli plasmatici

gravidanza e nei bambini CHINOLONI Controindicazioni gravidanza e nei bambini cautela negli anziani e nei pazienti con problemi neurologici

gonococco fluorochinoloni, spectinomicina, penicillina G, ceftriaxone URETRITI(1)   eziologia farmaci di scelta   gonococco fluorochinoloni, spectinomicina, penicillina G, ceftriaxone clamidia, ureaplasma fluorochinoloni, doxiciclina, azitromicina E. coli, proteus, fluorochinoloni ampicillina, enterococco cotrimossazolo

Cinetica dei fluorochinoloni Legame proteine % Metabol % Escrezione renale % 24 h T/2 h Farmaco Ciprofloxacina 3-4 35 30-40 50 ofloxacina 5-7 10 < 5 90 norfloxacina 3-6 15 20 40 enoxacina 6 30 60 pefloxacina 8-15 20-30 85 rufloxacina 30-35 80 15-20 lomefloxacina 6-9 10-20 80-90 levofloxacina

URETRITI(2) eziologia farmaci di scelta stafilococco penicillina G   eziologia farmaci di scelta stafilococco penicillina G gardnerella metronidazolo trichomonas metronidazolo   candida miconazolo, ketoconazolo   herpes simplex acyclovir

Basic structure of tetracyclines

TETRACICLINE (minociclina, doxiciclina)  indicazioni cliniche   brucellosi rickettsiosi       colera, yersiniosi uretriti (clamidia, ureaplasma) polmonite (micoplasma) acne   sifilide

Minociclina, doxiciclina farmacocinetica   buon assorbimento orale, meglio se a digiuno. Si legano fortemente al tessuto osseo. Legame farmacoproteico  90%, emivita della doxiciclina 24h. Buona diffusione tissutale (tessuto polmonare, secrezioni bronchiali, tessuto prostatico, latte materno; scarsa penetrazione nel liquido cefalorachidiano. Circolo enteroepatico. Eliminazione per filtrazione glomerulare ed anche biliare

Effetti indesiderati delle tetracicline Intolleranza gastrica e turbe coliche Reazioni allergiche cutanee Fotosensibilizzazione Disturbi vestibolari Discromie dentali Epatossicità

Diarrea del viaggiatore Patogeni predominanti Escherichia coli 40% Shigella 10% Campylobacter 3% Protozoi 5% Virus 10% Page, Integrated Pharmacology, 1999, p 312

Principali agenti eziologici delle enteriti Intossicazioni In pazienti In viaggio Negli asili alimentari immunocompromessi St. aureus Salmonelle E. coli Rotavirus Cl perfrigens Cytomegalovirus Salmonella Shigella Cl difficile Yersinia Giardia lamblia Campylobacter Myc avium Helicobacter Criptosporidium Cryptosporidium Cl botulinum Isospora belli Bacillus cereus Strongyloides Vibrio cholerae Aeromonas

Meccanismi batterici responsabili della diarrea acuta   stimolazione della secrezione intestinale (tossine) incremento del carico osmotico intraluminale (virus) alterato riassorbimento di acqua e sodio aumento dell’escrezione di liquidi da parte dell’intestino

Terapia mirata delle enteriti segue

Terapia mirata delle enteriti

Classificazione dei sulfamidici Farmaco T/2 A breve durata d’azione Sulfanilamide, Sulfadiazina, Sulfisossazolo < 7 h A media durata d’azione Sulfametossazolo 12-18 h A lunga durata d’azione Sulfametossipiridazina Sulfadimetossina > 24 h Ad azione ultra-ritardo Sulfadoxina > 60 h Scarsamente assorbiti (sulfamidici intestinali) Sulfaguanidina, Sulfasalazina

Indicazioni cliniche dei sulfamidici Infezioni acute delle basse vie urinarie (cotrimossazolo) Esacerbazione della bronchite cronica da patogeni sensibili (cotrimossazolo) Nocardiosi (cotrimossazolo) Polmonite da Pneumocystis carinii (cotrimossazolo) Diarrea del viaggiatore (cotrimossazolo) Infezioni malariche farmacoresistenti (sulfadoxina) Toxoplasmosi (sulfadiazina + pirimetamina)

Sulfamidici   Farmacocinetica  Assorbimento gastrointestinale rapido e pressochè completo ad eccezione dei sulfamidici intestinali. Emivita e legame farmacoproteico variabile. Buona diffusione tissutale (polmone, bronchi, CSF, placenta, latte). Biotrasformazione (acetilatori lenti e rapidi). Eliminazione per filtrazione glomerulare.

Effetti indesiderati dei Sulfamidici (1) disturbi gastrointestinali: dolenzia, nausea, vomito, diarrea reazioni allergiche: esantema, dermatite, congiuntivite, febbre, eritema nodoso, sindrome di Steven-Johnson, sindrome di Lyell, lupus eritematosus, fotosensibilizzazione danno renale: albuminuria, ematuria, oliguria

Effetti indesiderati dei Sulfamidici (2) ittero (prematuri e neonati) alterazioni ematopoietiche: anemia emolitica (deficit di G6PD), anemia megaloblastica, agranulocitosi (in associazione con trimethoprim) disturbi neurologici: raramente mioclonie, polinevrite (sulfafenazolo)

COTRIMOSSAZOLO Controindicazioni Gravidanza Prematuri, neonati Trombopenie, anemia megaloblastica

Interazioni dei Sulfamidici Ipoglicemizzanti orali rischio di ipoglicemia Anticoagulanti orali rischio di emorragia Fenitoina, Procainamide tossicità FANS quota libera del sulfamidico Coxib, sulfaniluree, diuretici, rischio di reazioni inibitori anidrasi carbonica allergiche Probenecid, sulfinpirazone secrezione tubulare sulfamidico