Celiachia: qual e’ la verità? A cura di: Stefania Norbedo Specializzanda in Pediatria, Clinica Pediatrica, Trieste

Malattia celiaca IL PASSATO Rara 1:1000/ 1:10000 Quadro clinico: ben caratterizzato; enteropatia glutine-dipendente Patogenesi: non compresa Diagnosi: lungo iter; 3 biopsie “Celiachia” Prevenzione: ritardare l’introduzione del glutine.

EMA & anti tTG AUTOIMMUNE ALTA PREVALENZA AMPIO SPETTRO CLINICO GENETICA (HLA DQ2/DQ8) FORMA LATENTE AUTOIMMUNITA’ GLUTINE DIPENDENTE

Manifestazioni cliniche associate alla Celiachia ALTRO MALASSORBIMENTO AUTOIMMUNITA’ Iron deficient anaemia Failure to thrive Short stature Osteopenia IDDM Autoimmune thyreopathy Gluten Ataxia Coeliac Hepatitis Autoimmune hepatitis CEC Multiple miscarriages Dental Enamel Defect Alopecia Biliary Cyrrosis Sjogren, JCA Macroamylasemia idiopathic dilatative cardiomyopathy Down Turner Williams IgA deficiency

Prevalenza della Celiachia prima e dopo lo screening Paese Diagnosi clinica Screening SVEZIA 1:300 1:100 FINLANDIA 1:1000 1:110 IRLANDA DANIMARCA 1:4000 1:250 OLANDA 1:10.000 1:150 USA 1:15.000 1:111 ITALIA 1:500/8000

Più frequente di quanto pensi! Tre screening nel mondo 13145 Fasano, Arch Int Med 2003 1:133 1030 Trevisiol, JPGN 2004 1:52 3600 Tommasini, Arch Dis Child 2004 1:96 Più frequente di quanto pensi!

BUONO COME IL RISO!!

Criteri per screening di popolazione (Cochrane) La malattia deve essere diffusa Ci deve essere un trattamento I test di screening devono essere sensibili e specifici Ci dev’essere la possibilità di riconoscere la malattia nelle fasi latenti o silenti Se non riconosciuta la malattia può causare serie complicazioni (alta morbilità)

Terapia Eliminazione dalla dieta di… Farro Frumento Orzo Segale

Test di screening Test Sensibilità Specificità IgA antigliadin Ab’s (AGA) 75-90 82-95 IgG antigliadin Ab’s (AGA) 69-85 73-90 IgA Antiendomysial Ab (EMA) 95-98 94-95 IgA anti-transglutaminase (TTG) 100 98 Attenzione!!.... Pazienti celiaci hanno una maggior frequenza di deficit IgA totali!!

Sensitivity and specificity of simple and rapid commercial assays for the diagnosis of coeliac disease Not et al Clin.Chem, 2005 Not et al Am.J Gastr. 2006 +3 +2 +1 Negative Siero celiac GFD contr sens spec IgM-IgG-IgA 99/99 3/32 9/114 100% 92% +3 +2 +1 Negative Goccia celiac GFD contr sens spec Sangue IgA 93/99 0/32 0/114 93% 100% GFD= Gluten free diet

Gastroenterology1999;117:297.

Gastroenterology1999;117:297.

4633 pz in studio retrospettivo 63 TTG IgA+ (1,4%) Mortality Excess in Individuals with Elevated IgA Anti-Transglutaminase Antibodies: The KORA/MONICA Augsburg Cohort Study 1989-1998 Eur J Epidemiol 2006 Apr 29 4633 pz in studio retrospettivo 63 TTG IgA+ (1,4%) 15 deceduti (11M e 4 F) tra 89-98 aumento della mortalità in rapporto TTG IgA+, soprattutto per i ca gatrointestinali Dopo 10 anni

Importanza dello screening Studio Dionisos :Cormons (FVG) 2200 adulti seguiti tra 1992-2002 Differenze in soggetti EMA+ ed EMA- in termini di: Endoscopie p < 0.0001 Anemia p < 0.0001 Terapia marziale p < 0.0001 Protesi dentaria p < 0.0001 BMI p < 0.02 Fertilità p < 0.02

Screening di popolazione per la celiachia Certezze Dubbi Frequente Alta mortalità/morbidità Casi persi senza screening Terapia possibile Test: facile da eseguire e predittivo Diagnosi non attuabile negli asintomatici Bassa compliance nei casi diagnosticati per screening Età di screening Prevenzione

Studio case finding in FVG Berti et al Dig Liv Dis , 2006 Baby cell -2000 60 pediatri di famiglia 48.808 assistiti Pazienti reclutati 447 tTG pos/celiaci 15 (1: 29) Anemia 1:13 Familiarità 1: 17 Autoimmuni 1:27 Astenia 1:8 Celiachia prima 1:827 Celiachia dopo 1:660 + 10 1:575 Sma-C 2001 69 Medici di Medicina Generale 70.702 assistiti Pazienti reclutati 1041 tTG pos/celiaci 22 (1:47) Anemia 1:35 Familiarità 1:20 Infertilita’ / Aborti 1:35 Osteopenia 1:12 Epilessia resistente 1:11 Celiachia prima 1:1506 Celiachia dopo 1:1010 +19 1: 775

Scand J Gastroenterol 2006 May E la prevenzione? Prevalence of celiac disease: before and after a national change in feeding reccomendations Scand J Gastroenterol 2006 May L’introduzione del glutine a 4 o 6 mesi provoca differenze nel senso di una maggior prevalenza di celiachia sintomatica, ma non per quel che concerne la prevalenza della malattia stessa

Compliance alla dieta : buona comunque Franzil et al Dig Liv Dis 2003

IL PRESENTE IL PASSATO Frequente :1:100 Rara 1:1000/ 1:10000 Quadro clinico: ben caratterizzato; enteropatia glutine-dipendente Patogenesi: non compresa Diagnosi: lungo iter; 3 biopsie “Celiachia” Prevenzione: ritardare l’introduzione del glutine. IL PRESENTE Frequente :1:100 Quadro clinico Ampio spettro clinico Patogenesi: Autoimmune Diagnosi: Ab, 1 biopsia Intolleranza al glutine Prevenzione: introduzione precoce e case-finding