EFFETTI COGNITIVI E COMPORTAMENTALI DEI NEUROFARMACI IN RIABILITAZIONE Francesco Monaco Clinica Neurologica Università del Piemonte Orientale “Amedeo Avogadro” Novara

FARMACI ANTICONVULSIVANTI F. Dostoevskij 1821 1881

La prima confezione del Gardenale

FARMACI ANTIEPILETTICI TRADIZIONALI (1900 - 1970) FENOBARBITAL (1912) DIFENILIDANTOINA (1938) ETOSUCCIMIDE (1950) CARBAMAZEPINA (1964) ACIDO VALPROICO (1964)

“NUOVI” E “NUOVISSIMI” ANTIEPILETTICI (1970 - OGGI) VIGABATRIN FELBAMATO GABAPENTIN LAMOTRIGINA OXCARBAZEPINA TOPIRAMATO TIAGABINA LEVETIRACETAM PREGABALIN ZONISAMIDE

FENOBARBITALE Deficit mnesico (Memoria a Breve Termine) ed attentivo: (e PRIMIDONE) Deficit mnesico (Memoria a Breve Termine) ed attentivo: - Proprietà sedative - Disturbi comportamentali - Iperattività e disattenzione nei bambini

FENITOINA Importante compromissione cognitiva: “Demenza da Fenitoina” Mnesica (capacità attentiva ed elaborazione dei dati) Prassica (visuomotoria, mental manipulation, problem solving) “Demenza da Fenitoina” (Rosen, 1966) Revisione dei dati sulla base del monitoraggio

Effetto positivo su comportamento ACIDO VALPROICO Minimi effetti su: - Capacità di apprendimento - Performances neuropsicologiche in volontari sani e con epilessia Effetto positivo su comportamento Modesta sedazione e riduzione della performance correlata ad elevati livelli ematici

CARBAMAZEPINA Minore interferenza negativa sulle capacità cognitive rispetto agli altri AED, dose correlata Potenziamento della memoria breve termine a bassi livelli sierici

BENZODIAZEPINE Riduzione di: Capacità di apprendimento Memoria breve termine Non attive su Memoria a Lungo Termine

DISTURBI COMPORTAMENTALI in bambini GABAPENTIN Può esacerbare DISTURBI COMPORTAMENTALI in bambini con disturbo di deficit di attenzione e iperattività Aspetti Psichiatrici: generalmente favorevoli, specialmente nella fobia sociale

ATTIVITA’ ANTIDEPRESSIVA Inoltre produce effetti positivi sulla LAMOTRIGINA Dimostra una moderata ATTIVITA’ ANTIDEPRESSIVA Inoltre produce effetti positivi sulla QUALITA’ DI VITA

Effetti avversi dose-correlati: Fluidità dell’eloquio, TOPIRAMATO Effetti avversi dose-correlati: Fluidità dell’eloquio, Psicosi?

Psychopharmacology of topiramate: from epilepsy to bipolar disorder Mula M, Cavanna AE, Monaco F Psychopharmacology of topiramate: from epilepsy to bipolar disorder Neuropsychiatric Disease and Treatment, 2006 in press ABSTRACT Cognitive auras seem to be associated with depression and anxiety especially in patients with temporal lobe epilepsy (TLE). Dissociative symptoms may occur as an aura or in the context of psychiatric disorders such as depression, anxiety or schizophrenia. This is a cross-sectional study of 62 consecutive patients with TLE, using personality and dissociation measures to investigate their relationship with the presence of aura and its different subtypes. Our findings show no difference in psychopathology in patients with different types of aura while dissociative symptoms correlate with specific measures of anxiety, suggesting a possible link between these experiences and anxiety disorders.

OXCARBAZEPINA Studi Cognitivi: sembra presentare un minor numero di effetti collaterali rispetto alla carbamazepina, dovuto all’assenza del metabolita epossido

LEVETIRACETAM Studi Cognitivi: alcuni piccoli studi eseguiti nello sviluppo del farmaco evidenziarono pochi effetti avversi Studi Psichiatrici/Qualità di vita (QOL): nessun cambiamento nell’ansia, QOL migliorata, casi con ritardo mentale e problemi comportamentali possono sviluppare un aumento dell’irritabilità.

FARMACI ANTIPARKINSONIANI

Mohammed Alì accende la fiaccola olimpica ad Atlanta (1996)

EFFETTI MOTORI: DISCINESIE

EFFETTI PSICHIATRICI: ALLUCINAZIONI Sono gli effetti collaterali psichiatrici più comuni: 15-20% dei pazienti Si raggiunge il 40% dei pazienti se vengono inclusi anche i sintomi psicotici minori (illusioni o “sentire presenze”) Più frequentemente sono visive (molto meno frequenti risultano essere quelle uditive, gustative e olfattive).

EFFETTI PSICHIATRICI: ALLUCINAZIONI Allucinosi peduncolare Sindrome di Lhermitte Visioni di tipo allucinatorio (criticate dal soggetto) consistenti in figure di uomini, animali, forme colorate Lesione mesencefalica a livello della substantia nigra

EFFETTI PSICHIATRICI: DELIRI Prevalenza del 5% dei pazienti che assumono farmaci antiparkinson (nel 15% dei pazienti che presentino anche demenza) Più comunemente sono paranoidei: Persecutori Gelosia Catastrofici Infedeltà

FARMACI PER IL TRATTAMENTO DELLE DEMENZE Augustine D. 1906

ANTICOLINESTERASICI Effetto lieve Effetti negativi Effetti positivi * Agitazione Aggressività Apatia Effetto lieve Donepezil Rivastigmina Galantamina Effetti negativi Sonnolenza (Rivastigmina) Anoressia, nausea, vomito *Efficacia modesta in trial clinici randomizzati per tutti i farmaci

ANTAGONISTI NMDA Effetti positivi * Cognitivo Nessun miglioramento in manifestazioni psichiche Memantina Effetti negativi Allucinazioni Vertigine Ansia (raro)

ANTIPSICOTICI TIPICI (Neurolettici) Effetti negativi Effetti positivi * Aggressività Agitazione Allucinazioni Aloperidolo Tioridazina Clorpromazina Effetti negativi Disturbi extrapiramidali Disturbi autonomici Sedazione *Efficacia in case reports o piccoli studi Efficacia in trial randomizzato solo per Aloperidolo

ANTIPSICOTICI ATIPICI Effetti positivi * Aggressività fisica e verbale Agitazione Allucinazioni (+/-) Insonnia Risperidone Olanzapina Quetiapina Aripiprazolo Effetti negativi Sonnolenza e sedazione (alte dosi) Rari disturbi extrapiramidali (+/-) Vertigine e ipotensione (Quetiapina) * Efficacia in trial clinici randomizzati dimostrata per Olanzapina e Risperidone

ANSIOLITICI (BDZ) Effetti positivi * Ansia Effetti negativi Lorazepam Diazepam …… Effetto paradosso (aumento di agitazione e aggressività) Confusione Peggioramento cognitivo e psicomotorio BDZ controindicate nell’uso cronico da tutte le linee guida di trattamento della demenza

2001

FARMACI PER IL TRATTAMENTO DELLA SCLEROSI MULTIPLA Natalina M., 1974…..

…….Natalina M., 2006

EFFETTI PSICHICI TERAPIA SM Con l’introduzione della terapia con interferone negli anni ’90 numerose segnalazioni di: aumento frequenza di sintomi depressivi aumento tendenza suicidio Effetti psichici di interferone 1 beta descritti in numerosi studi clinici randomizzati

EFFETTI PSICHICI TERAPIA SM TERAPIA STEROIDEA La terapia steroidea è responsabile di numerose manifestazioni psichiche soprattutto se protratta nel tempo. elevazione del tono dell’umore irritabiltà iperattività aggressività insonnia loquacità