Conseguenze delle Traslocazioni Cromosomiche Ricorrenti nei Tumori Gene A Gene B Alterata espressione della proteina codificata dal gene B Leucemia, Linfoma A B Espressione di proteine di fusione A/B B/A Leucemia, Linfoma, Sarcoma 4
Amplificazione del proto-oncogéne c-myc Un aumento di espressione del gene myc può avvenire per meccanismi diversi dalla traslocazione DNA Locus myc “Double Minute”
CLONING MAMMALS
Topi transgenici
Iniezione di cellule staminali embrionali nella massa cellulare interna della blastocisti
CHIMERA – IL “FONDATORE” Generalmente le cellule ES sono derivate da un ceppo 129 (colore agouti o bianco) e vengono poi iniettate in una blastocisti C57Bl/6 (nero). Quanto maggiore il contributo delle cellule ES al genoma del topo, tanto più rappresentato il colore corrispondente. Il topo chimerico ha un mantello a strisce “tigrato”
Prole derivata dall’iniezione nella prima blastocisti Topo nero – Nessun apparente contributo da parte di cellule ES Fondatore chimerico - Importante contributo da parte di cellule ES Fondatore chimerico - Minore contributo da parte di cellule ES
TOPI TRANSGENICI PER PROTO-ONCOGENI Aumentata incidenza di specifici tumori Cooperazione tra proto-oncogéni: incidenza maggiore (e anche comparsa di tipi di tumori non presenti nei ceppi parentali) in topi “doppi” transgenici (es. myc + ras
Una mutazione non è sufficiente!! La trasformazione neoplastica è conseguenza di diverse alterazioni del patrimonio genetico a carico di molteplici geni Una mutazione non è sufficiente!! Classi di geni implicati: -Proto-oncogéni -Geni oncosoppressori -Geni che mantengono l’integrità del genoma
Oncosoppressore Oncogene Oncosoppressori I tumori del colon si sviluppano in seguito all’accumulo di una serie di mutazioni