IMMUNOTERAPIA POTENZIANTE MODULANTE SOPPRESSIVA VACCINAZIONE -Prodotti C.steroidi Farmaci citotossici naturali o Immunizzazione attiva sintetici (Profilassi Attiva) derivati da Ciclosporine TERAPIA CON Ig organi Anti-linfociti linfoidi (Timo) MoAb Immunizzazione passiva o da cellule (Profilassi passiva) effettrici -Impiego di C. immuni A. TURSI

IMMUNOTERAPIA "POTENZIANTE" VACCINAZIONE SCOPO: Potenziare la risposta immune ad un agente infettivo (AI) prima dell'esposizione allo stesso MECCANISMO: Stimolo del S. Immune con l'AI opportunamente modificato (attenuato, ucciso, estratto, "SINTETICO") in modo che attivi la MEMORIA IMMUNOLOGICA (Induzione di risposta duratura) a) VACCINI ESISTENTI: Vaiolo, Morbillo, Rosolia, Polio, Pertosse, Difterite, Tifo, etc. b) VACCINI DI IIª GENERAZIONE: Metodi di Cdna Tifo-Ty21a - Pertosse-PT - Epatite B-HBsAg c) VACCINI FUTURI: Malaria, "AIDS" "Vaccino anti-idiotipo" (Inganno del S. Immune!) A. TURSI

REAZIONI ALLERGICHE A VACCINI VACCINI BATTERICI - Solitamente reazioni locali e febbre generalmente dovute a cause "tossiche" Nessuna segnalazione di reazioni di primo Tipo VACCINI VIRALI - Solitamente Reazioni locali e febbre dovute a replicazione virale o cause "tossiche" - Reazioni IgE-mediate a proteine dell'uovo o ad antibiotici presenti in tracce (Non presenti nei vaccini attuali) A. TURSI

IMMUNOTERAPIA CON Ig Ig CONVENZIONALI Frazione Ig ottenuta da un pool di sieri umani normali (concentraz. al 16% = Ig 160 mg/ml con il 90% di IgG) Somministrazione esclusiva per via i.m. (Aggregati attivanti il Complemento - Anafilassi) Lento assorbimento - reazioni locali dolorose Ig PER VIA ORALE In pediatria (70% IgA - 30% IgG) Nei neonati le Ig passano quasi indenni attraverso la mucosa intestinale Ig ENDOVENOSE Digestione enzimatica o Modificazione chimica per ottenere Ig prive del frammento Fc Trattamenti vari (PEG-pH4) per evitare l'aggregazione di Ig integre A. TURSI

IMMUNOTERAPIA "MODULANTE" SOSTANZE UMORALI SECRETE DA CELLULE DI ORGANI LINFODI O CIRCOLANTI a) ORMONI TIMICI, Multi- o mono-fattoriali, naturali o sintetici (TP1, timosina, timopentina) b) INTERFERONI naturali o sintetici c) IL-1, IL-2, TNF (Tumor Necrosis Factor), CSF (Colony Stimulating Factor), IL-6 MOLTE DI QUESTE SOSTANZE MOSTRANO UNA OTTIMALE ATTIVITA' MODULANTE IN VITRO MA NON HANNO OTTENUTO RISULTATI SODDISFACENTI IN VIVO A. TURSI

IMMUNOTERAPIA: APPLICAZIONI CLINICHE ORMONI TIMICI PATOLOGIA RISULTATI SID PRIMITIVE Buoni o discreti nelle forme T Scarsi o assenti nelle forme B SID SECONDARIE Buoni nell'Herpes Simplex Discreti nelle infezioni dell'anziano Ancora sperimentali nell'AIDS NEOPLASIE Sempre associati al trattamento farmacologico e/o chirurgico Discreti specie nelle forme non solide M. INFETTIVE Associati alla terapia specifica (non conclusivi) M. AUTOIMMUNI Non conclusivi o assenti nelle Connettiviti esclusa la AR (saltuariamente discreti) M. ALLERGICHE ???????? A. TURSI

IMMUNOTERAPIA SOPPRESSIVA SOSTANZA MECCANISMO APPLICAZIONI C. STEROIDI Immunosoppressori Asma grave a dosaggi superiori M. Autoimmuni a quelli anti-fogistici Trapianti CITOTOSSICI Interferenze Ciclo Cell. M. Imm.proliferative Ciclofosfamide Alkilaz. DNA Tumori Clorambucil Trapianti Azatioprina Blocco DNA in Connettiviti? Metotrexate fase di sintesi CICLOSPORINE Blocco Th Tumori Trapianti nelle risposte Connettiviti umorali e cellulari M. Autoimmuni? Asma - O.C.I. con vantaggio dei Ts A. TURSI

IMMUNOTERAPIA SOPPRESSIVA EFFETTI COLLATERALI SOSTANZA EFFETTI C. STEROIDI Oltre quelli dismetabolici attività pro-infettiva CITOTOSSICI Ciclofosfamide Infezioni, Alopecia, rischio tumore, Clorambucil Meno effetti collaterali rispetto alla ciclofosfamide Azatioprina Metotrexate fase di sintesi CICLOSPORINE Blocco Th nelle risposte umorali e cellulari con vantaggio dei Ts A. TURSI

IMMUNOTERAPIA: CELLULE INTERESSATE CELLULA SOSTANZA MACROFAGO MDP, BCC, LPS, IFN, IL-1 T-LINFOCITI O. Timici, Isoprinosina, IFN, IL-1, IL-2 B-LINFOCITI IL-1, IL-2, BCG, MDP, IFN Cellule NK IFN, O. Timici, IL-1, IL-2 RISPOSTE CLINICHE GENERALMENTE DISCRETE O POCO SODDISFACENTI -Complessità della differenziazione e funzioni dei T-linfociti -Difficoltà di monitoraggio immunologico "completo" -Possibili interazioni con il sistema neuroendocrino A. TURSI

PROSPETTIVE FUTURE DI IMMUNOTERAPIA SINTESI DI FARMACI IMMUNOSOPPRESSORI Più selettivi, meno effetti collaterali (C.S.: Lipocortina; Ciclosporina) SINTESI RICOMBINANTE DI ORMONI TIMICI, ADIUVANTI, INTERLEUCHINE Più efficaci e selettivi, meno effetti collaterali ANTICORPI MONOCLONALI ANTI-RECETTORI Mirati a recettori specifici per colpire determinate popolazioni cellulari (anti-CD, anti-ILr, anti-ICAM) ANTICORPI ANTI-MHC-Classe IIª ANTICORPI ANTI-IDIOTIPO anticorpo anti-idiotipo: Immagine speculare dell’antigene IDIOTIPO ANTI- GENE ANTI- IDIOTIPO A.AG A. TURSI

TERAPIA CON MONOCLONALI RICINO F. CITOTOSSICO RADIONUCLIDE MoAb ARMATO RICINO F. CITOTOSSICO RADIONUCLIDE MoAb ARMATO KILLING CELLULA BERSAGLIO A. TURSI