Dott.ssa Lucia Sartor, Oncologia Ulss 15 Metastasi epatiche Panoramica sulle strategie di trattamento oncologico delle metastasi epatiche Dott.ssa Lucia Sartor, Oncologia Ulss 15

Metastasi epatiche di quali tumori parliamo? - carcinoma del colon retto (nel 60% dei pazienti) - carcinoma della mammella (5-12% hanno malattia isolata al fegato) tratto genitourinario; tumori neuroendocrini; sarcoma; melanoma

Molti passi avanti in oncologia Maggiore disponibilità di farmaci chemioterapici Farmaci a bersaglio molecolare (Bevacizumab, Aflibercept, Regorafenib; Cetuximab; Panitumumab) Migliori conoscenze sulla biologia dei tumori (KRAS, NRAS, BRAF: mutazioni di tali geni rendono inefficaci le terapie con anti EGFR)

Progressi nel carcinoma del colon retto metastatico TREATMENT MST PFS RR OS BSC 5 m 1 m 0% 5-Fu vs BSC 3 m 10% 10 m Best 5-FuLV vs 5-Fu 2 m 13 m Doppietta vs 5-FuLV 15% 16 m Doppietta+Cet/Pan vs Doppietta* 4 m 20 m Doppietta Beva vs Doppietta 5% Regorafenib/TML/Aflibercept 1.4 m - Use of all Chemot. and all Biol. 24 m *Paz. kras wt, dati cumulativi da studi registrativi Sobrero A. Asco 2012

Obiettivi nel trattamento delle metastasi epatiche Guarigione Aumento della sopravvivenza QOL Palliazione

Obiettivi nel trattamento delle metastasi epatiche Guarigione NO Aumento della sopravvivenza SI QOL SI Palliazione SI Sopravvivenza a 5 anni con la sola chemioterapia è storicamente <1% (oggi 5-10%)

Chirurgia metastasi epatiche Dopo una R0 sopravvivenza a 5 anni è del 45% sopravvivenza a 10 anni è del 25% se l’obiettivo è la guarigione bisogna portare alla chirurgia il maggior numero di pazienti

Metastasi Epatiche 15-20% Resecabili 80-85% Non resecabili Chemioterapia Chirurgia 10%-20% Resecabili resecabili 30%

Bittoni, Giampieri et al, CROH 2012

Algoritmi decisionali 1° gruppo MALATTIA RESECABILE intervallo libero LUNGO BREVE chirurgia Pregresso FOLFOX adiuvante Non FOLFOX adiuvante FOLFOX chirurgia FOLFOX FOLFIRI +/- Biologico chirurgia ??? chirurgia

Algoritmi decisionali 2° gruppo MALATTIA POTENZIALMENTE RADICABILE chemioterapia chirurgia Obiettivo del trattamento sistemico: ridurre il volume di malattia  miglior RR Strategia: doppietta+ anti EGFR (se KRAS wt) doppietta + anti VEGF tripletta meglio di doppietta (Falcone 2007)

Algoritmi decisionali 2° gruppo Chirurgia Quando? Algoritmi decisionali 2° gruppo Subito appena la malattia diviene resecabile (rivalutazioni ogni 2 mesi) Attenzione a non “over-treat” il paziente: CR è un grosso problema per il chirurgo Importanza di una buona collaborazione Oncologo-Chirurgo

Algoritmi decisionali 3° gruppo MALATTIA MAI RESECABILE Malattia aggressiva/ sintomatica Malattia asintomatica/ a lenta crescita Privilegiare QoL Privilegiare RR e PFS Regimi sequenziali, rinviare la chemioterapia Trattamenti stop and go Regimi intensivi di chemioterapia+ biologici

la gestione di questi pazienti è complessa approccio multidisciplinare radiologo anatomo patologo chirurgo oncologo radiologo interventista palliativista

Metodiche ablative non chirurgiche In quali pazienti? - in pz con un buon PS in pz senza comorbidità importanti con buon controllo del T senza malattia extraepatica con bassa probabilità di metastasi occulte (marcatori tumorali bassi)

Ablazione con trattamenti locoregionali Indicazioni tecniche: malattia bilobare da sottoporre a trattamento combinato resezione + ablazione pregresse multiple o estese resezioni epatiche, con quantità insufficiente di fegato residuo per ulteriori resezioni alto rischio chirurgico / piccolo fegato residuo non R0 dopo resezione Shimada, Langenbeks Arch Surg 2009

Ablazione con trattamenti locoregionali Dati dalla letteratura: trattamenti attivi trattamenti ben tollerati Punti di forza: buon controllo locale bassa invasività

SURVIVAL RATES FROM 20 TO 48.5% AT 5-YEARS FOLLOW-UP Radiofrequenza: Review SURVIVAL RATES FROM 20 TO 48.5% AT 5-YEARS FOLLOW-UP Minami et al, Gut and Liver, Vol. 7, No. 1, January 2013, pp. 1-6

Dati dalla letteratura… Review sulla radiofrequenza NON TRIALS RANDOMIZZATI PROSPETTICI Minami et al, Gut and Liver, Vol. 7, No. 1, January 2013, pp. 1-6

OS rates: 98%, 69,3%, 47,8%, 25% e 18% (mediana: 53,2 mesi) a 1, 3, 5, 7 e 10 anni L’aggiunta di RF alla chemioterapia sistemica permette di ottenere un ottimo controllo locale

Grazie per l’attenzione