Metastatic disease or second primary cancer? Mediterranean School of Oncology Second Primary cancer and familial cancer syndromes 27 Gennaio 2012 Metastatic disease or second primary cancer? Oscar Nappi UOSC di Anatomia patologica AORN “A. Cardarelli” - Napoli

Second primary cancer ( SPC / SPTs) Assetti clinico-patologici Tumori sincroni o metacroni nell’ambito dello stesso organo o apparato ( Field effect ) Tumori sincroni o metacroni insorti in soggetti immunologicamente depressi (Trapiantati, AIDS ) Tumori sincroni o metacroni più o meno casuali , con variabile grado di riproducibilità associativa Tumori insorti in long term survivors sottoposti a terapie ( chemio o radio ) Sindromi genetiche definite Tumori di alto grado insorti in tumori di basso grado

Metastatic disease or second primary cancer ? Il ruolo del patologo Conoscenza completa della storia clinica del paziente Morfologia convenzionale Immunoistochimica Patologia molecolare

Tumori sincroni o metacroni nell’ambito dello stesso organo o apparato ( Field effect ) Neoplasie uroteliali Neoplasie del grosso intestino Neoplasie melanocitarie Neoplasie prostatiche

Multifocalità del carcinoma prostatico 6 (3 + 3)

Metastatico o primitivo ? Il ruolo del patologo La morfologia della “possibile metastasi” rivela una istogenesi sicuramente differente da quella del tumore primitivo . La morfologia della “possibile metastasi” ha una morfologia compatibile con quella del tumore primitivo La morfologia della “possibile metastasi” esibisce una “scarsa” differenziazione

Paziente di anni 64 , sesso M Tumore primitivo Carcinoma del colon Dopo 4 anni circa, comparsa di voluminoso linfonodo inguinale Linfoma follicolare

Paziente di anni 68 Massa polmonare periferica ( dopo 3 anni ) Adenocarcinoma differenziato Adenocarcinoma prostatico Gleason Score 7 pT3 pN0

Adenocarcinoma in sede polmonare TTF-1 PSA

CDX2 espressione di differenziazione enterica

Caso clinico Paziente di anni 59 SCC ben differenziato

Caso clinico Dopo 4 anni metastasi in un linfonodo latero-cervicale omolaterale Dopo 5 anni comparsa di massa polmonare parailare di circa 3,5 cm Il materiale bioptico e citologico prelevato depongono per un carcinoma non a piccole cellule, scarsamente differenziato

Caso clinico p63 Carcinoma squamocellulare scarsamente differenziato

Curr Oncol Rep. 2011 Apr;13(2):132-7. Second primary tumors in patients with head and neck cancer. Priante AV, Castilho EC, Kowalski LP This is a review on second primary tumors in patients with head and neck cancer. These patients have a high risk of developing other cancers simultaneously or subsequently. The incidence of multiple primary tumors in this population can be as high as 27%. Recurrences are the most common cause of treatment failure within the first 2 years of follow-up. After the third year the diagnosis of a second primary tumor becomes the most important cause of morbimortality in head and neck cancer patients, especially in those treated for cancers early diagnosed. Most second primary tumors occur in the upper aerodigestive tract (40%-59%), lung (31%-37.5%), and esophagus (9%-44%). Patients who develop second primary tumor have a significant reduction of survival expectancy.

Multifocalità ei tumori squamocellulari dell’ Area testa-collo e del polmone IHC ( CK4 ) Microsatelliti miRNA HPV / p16

Bishop JA, Ogawa T, Chang X, Illei PB, Gabrielson E, Pai SI, Westra WH Am J Surg Pathol 36 : 142-148 , 2012 HPV analysis in distinguish second primary tumors from lung metastases in patients with head and neck squamous cell carcinoma

ISH HPV16 p16

Summary of Useful IHC Panels for Subtyping of Carcinomas 21

MIMICS del CCRC metastatico Carcinoma a cellule chiare dell’ ovaio Carcinoma follicolare a cellule chiare della tiroide Carcinoma a cellule chiare del polmone Melanoma balloniforme Epatocarcinoma a cellule chiare Clear cell tumors of unknown nature and origin : A systematic approach to diagnosis O. Nappi,SE Mills, PE Swanson, MR Wick, Sem Diagn Pathol 14 :164 – 174, 1997 24

Melanoma Linfoma Carcinoma

26

27

Neoplasie indifferenziate Primo screening IHC CD45 Linfoma Markers melanocitari Melanoma PanCK Vimentina

Caso clinico Paziente di anni 73 TUR di carcinoma uroteliale papillifero di alto grado e basso stadio ( G3 pT1 )

Caso clinico Dopo 6 anni comparsa di voluminoso linfonodo ascellare sinistro

Caso clinico PanCK Negativa Vimentina Positiva LCA Negativo HMB45 Positivo Metastasi di melanoma epitelioide

Caso clinico Paziente di anni 56, di sesso femminile Da qualche settimana presenta una dolenzia all’ipocondrio dx Pratica un’ ecografia pelvica che rivela una massa annessiale a dx, di circa 12 cm L’ isterectomia con annessiectomia che viene praticata evidenzia un adenocarcinoma endometrioide dell’ovaio G2 Vengono anche riscontrate metastasi in 2 linfonodi

Caso clinico Viene praticata chemioterapia per 6 mesi Dopo circa 1 anno, compare un linfonodo laterocervicale sin, in rapida crescita Viene praticata una linfadenectomia

Linfoma a grandi cellule B CD45

Tech Urol. 2001 Dec;7(4):294-5. Postradiation prostatic sarcoma: de novo carcinogenesis or dedifferentiation of prostatic adenocarcinoma? Canfield SE, Gans TH, Unger P, Hall SJ. Department of Urology, Mount Sinai Services, Elmhurst Hospital Center, New York, New York 10029, USA.

Neoplasie di alto grado insorte in Neoplasie di basso grado Fenomeno tipico nella patologia linfomatosa ( Trasformazione di Richter ! )

Linfoma a piccoli linfociti 39

Insorgenza di un Linfoma a grandi cellule B Sindrome di Richter Insorgenza di un Linfoma a grandi cellule B 40

Neoplasie di alto grado insorte in Neoplasie di basso grado / benigne Fenomeno tipico nella patologia linfomatosa ( Trasformazione di Richter ! ) Carcinoma insorto in adenoma pleomorfo delle ghiandole salivari Neoplasia maligna ex Teratoma Dedifferenziazione nei Sarcomi ( Liposarcoma del retroperitoneo ! ) Dedifferenziazione nelle neoplasie epiteliali ( Fenotipo sarcomatoide , Fenotipo rabdoide )

Grazie