Update sul ruolo infettivo della saliva Francesco Barchiesi Istituto di Malattie Infettive e Medicina Pubblica Università Politecnica delle Marche Roma, 19-21 ottobre 2006

MMBR 2002; 66: 486-505

modalità di trasmissione dei microrganismi emessi con le secrezioni respiratorie FONTE 1 METRO TRASMISSIONE DA DROPLET TRASMISSIONE AEREA

HBV HIV Herpesviridae HCV

Estimated number of people living with HIV and adult HIV prevalence Global HIV epidemic, 1990‒2005* HIV epidemic in sub-Saharan Africa, 1985‒2005* Number of people living with HIV % HIV prevalence, adult (15-49) % HIV prevalence, adult (15‒49) Number of people living with HIV (millions) 10 20 30 40 50 1990 1995 2000 2005 0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 1985 5 15 25 2.5 7.5 12.5 15.0 Estimated number of people living with HIV and adult HIV prevalence This bar indicates the range around the estimate *Even though the HIV prevalence rates have stabilized in sub-Saharan Africa, the actual number of people infected continues to grow because of population growth. Applying the same prevalence rate to a growing population will result in increasing numbers of people living with HIV. 10.0 2.2

A global view of HIV infection 38.6 million people [33.4‒46.0 million] living with HIV, 2005 2.4

Casi di AIDS in Italia per semestre di diagnosi, corretti per ritardo di notifica e tasso annuale di incidenza al 30 giugno 2005

Distribuzione dei casi di AIDS in adulti per categoria di esposizione e per anno di diagnosi

Analysis of HIV-1 viral load in blood, semen and saliva: evidence for different viral compartments in a cross-sectional and longitudinal study AIDS 1996,10:F51-F56 HIV RNA (copies/ml) Plasma Semen Saliva

HIV- inhibitory activity of different body fluids Shugars et al., 2002, Oral Dis. 8(Suppl. 2):169-175

HIV-inhibitory mechanisms Factors HIV-inhibitory mechanisms Anti-HIV antibodies Neutralize and inactivate the virus IgA inhibits interaction between gp120 and CD4 C1q of complement In presence of fibronectin, virus binding and sedimentation Cystatins General antimicrobial activity Inhibit cysteine proteases Defensins (, , ) Block virus penetration Lactoferrin Iron-mediated bacterial and viral replication Lactoperoxidase Virus inactivation by hypothiocyanite production Lysozyme Inhib. viral replication by destroying viral membranes Campo et al., 2006, Oral Dis. 12:219-228

HIV-inhibitory mechanisms Factors HIV-inhibitory mechanisms Ribonuclease Inhibition of viral replication by destroying its genetic material Mucins Sequester and aggregate viral particles Secretory leucocyte protease Inhibitor (SLPI) Interact with a cellular surface molecule to limit viral entry into target cells Thrombospondin 1 (TSP-1) Produces virus aggregation; during penatration by virus, blocks its interactions with lymphocytes Proline-rich proteins (PRPs) Bind of gp120 of the virus, preventing its penetration of lymphocytes Salivary agglutinin (SAG) / Mucin MG2 Bind and displace gp120 from virions Agglutinate HIV and dissociate viral envelope proteins Hypotonic effect Lyses HIV infected mononuclear leucocytes Campo et al., 2006, Oral Dis. 12:219-228

Distribution of Acute Viral Hepatitis in Italy (SEIEVA 2000-2001) Total cases = 4071

Geographic distribution of chronic HBV infection

National Immunization Programs (WHO)

Incidence rate of acute HBV in Italy Mass Hepatitis B Vaccination introduced Cases / 100,000 Stroffolini et al., 2000 ISS, 2003

Risk factors among hepatitis B cases in Italy Stroffolini et al., J. Hepatol., 2000

Paired measurements of quantitative hepatitis B virus DNA in saliva and serum of chronic hepatitis B patients: implications for saliva as infectious agent J. Clin. Virol., 2004; 29:92-94

Transmission of hepatitis B by human bite—Confirmation by detection of virus in saliva and full genome sequencing J. Clin. Virol., 2005; 33:254-256 Resident A Index patient

Infezione da HCV: prevalenza globale La prevalenza globale dell’infezione da HCV è assai variabile Secondo dati della World Health Organization (WHO) le nazioni con una prevalenza >10% sono Guinea (10.7%), Mongolia (10.7%), Burundi (11.1%), Bolivia (11.2%), Camerun (12.5%), Rwanda (17.0%) e Egitto (18.1%). L’Africa ha la maggior prevalenza globale (5.3%), seguita dal Mediterraneo Orientale (4.6%), il Pacifico occidentale (3.9%), il Sud Est asiatico (2.2%), l’America (1.7%), e l’ Europa (1.0%). Infezione da HCV: prevalenza globale WHO. Wkly Epidemiol Rec. 2000;75:18-19

High serum hepatitis C virus RNA load predicts the presence of HCV RNA in saliva from individuals with chronic and acute HCV infection JID 2006; 193:672-6

Indicazioni per la gestione delle esposizioni a materiale biologico

Gestione post-esposizione occupazionale ad HIV, HBV ed HCV Modalità di esposizione Profilassi HIV Profilassi HBV Protocollo HCV Ferita o puntura percutanea con ago o altro tagliente RACCOMANDATA RACCOMANDATO Contaminazione congiuntivale Contaminazione di cute lesa o mucose CONSIDERATA Ferita da morso umano (con soluzione di continuo della cute) CONSIDERATO Contaminazione cute integra SCONSIGLIATA NON APPLICABILE

Gestione post-esposizione occupazionale ad HIV, HBV ed HCV Materiale biologico Profilassi HIV Profilassi HBV Protocollo HCV Sangue o altro mat. biol. contenente sangue visibile RACCOMANDATA RACCOMANDATO Liquido cerebro-spinale Liquido amniotico, sinoviale, pericardico, peritoneale CONSIDERATA CONSIDERATO Tessuti, materiali di laboratorio Sperma e secreazioni genitali femminili NON APPLICABILE Urine, vomito, saliva, feci SCONSIGLIATA

Protocollo riassuntivo degli esami da effettuare nel soggetto esposto Settimana 2 4 6 8 12 24 Prof. HIV Anti HIV X ematochimici CD4/CD8 Prof. HBV Anti HBS Prot. HCV Anti HCV HCV RNA qualit. AST/ALT

Profilassi post-esposizione (PPE) ad HIV Inizio il più presto possibile (entro 1-4 ore) dall’esposizione E’ sconsigliata se sono trascorse oltre 72 ore Se dopo la somministrazione delle prima dose di PPE, l’esposizione si rivela non a rischio la profilassi viene interrotta Regime a tre farmaci (es.: AZT + 3TC + IP) Durata 4 settimane

Profilassi post-esposizione (PPE) ad HBV Fonte HBsAg positivo Fonte HBsAg negativo Fonte HbsAg Ignoto Non vaccinato Anti HBs<10U/ml: HBIG x 2 + vaccino HBV 4 dosi Vaccino HBV (3 dosi) Vaccinato responder Nulla Vaccinato non responder a vaccinazione primaria HBIG x 2 + Vaccino 4 dosi Vaccinato non responder a vaccinazione 4 dosi o a 2 cicli completi HBIG x 2 + Possibile Vaccino alternativo Possibile vaccino alternativo Vaccinato in modo incompleto Anti HBs<10U/ml: HBIG x 1 + vaccino HBV 4 dosi

Herpesviridae

Periodontology 2000, June 2005

Periodontitis lesions are a source of salivary cytomegalovirus and Epstein–Barr virus Journal of Periodontal Research Volume 40 Page 187  - April 2005

High prevalence of multiple human herpesviruses in saliva from human immunodeficiency virus-infected persons in the era of highly active antiretroviral therapy. J. Clin. Microbiol.,2006; 44:2409-15

Candida albicans 50% Candida tropicalis 15-30% Candida glabrata 15-30% Candida parapsilosis 15-30% Candida krusei ~ 1% Candida lusitaniae ~ 1% Candida dubliniensis < 1%

Genotyping and antifungal susceptibility of human subgingival Candida albicans isolates Arch. Oral Biol., 2002; 3:189-196

documented by pulsed-field gel electrophoresis Transmission of fluconazole-resistant Candida albicans between patients with AIDS and oropharyngeal candidiasis documented by pulsed-field gel electrophoresis A A A B A FLU MIC ITC MIC Male A 0.5 0.06 A 4.0 1.0 A >64 4.0 Female B 0.125 <0.03 A >64 2.0 g/ml g/ml Clin Infect Dis. 1995;21:561-4

Grazie