Alimentazione, Fegato e Steatosi Città della Scienza Napoli 16/05/2015 Dott. Giuseppe Aloi Pediatra di famiglia ASL NA 3 Sud Portici

Steatosi epatica – Non-Alcoholic Fatty Liver Disease NAFLD Steatosi semplice: accumulo di grasso, in particolare trigliceridi, in quantità superiori al 5% del peso del fegato. Steatoepatite non alcolica (NASH): manifestazioni necrotico infiammatorie e fibrosi Cirrosi Brunt EM. Semin Liver Dis 2001; 21: 3-16 de Alvis NM. J Hepatol 2008 ; 48 Suppl 1: S104 Prevalenza NAFLD: 2,6-9,8% bambini e adolescenti non obesi Fino al 74% bambini e adolescenti obesi Schwimmer JB. Pediatrics 2006; 118: 1388-1393 Chan DF. Int J Obes Relat Metab Disord 2004; 28: 1257-1263

Okkio alla Salute 2014

Schwimmer JB et al, Pediatrics 2006; 118:1388-1393 Studio retrospettivo dei reperti autoptici di 742 bambini (2-19 a) deceduti per cause diverse (prevalentemente trauma/omicidio) tra il 1993 e il 2003. Steatosi 13% Steatoepatite 3% Obesi 38%

Steatosi epatica – Non-Alcoholic Fatty Liver Disease NAFLD CLINICA Asintomatici: 45-100% Epatomegalia: 30-75% soprattutto in età pediatrica Splenomegalia: 15-30% Nieves DJ. Diabetes 2003; 52: 172-179

Steatosi epatica – Non-Alcoholic Fatty Liver Disease NAFLD DIAGNOSI Laboratorio: nessuna correlazione tra i valori di laboratorio ( AST – ALT – GGT – AP ) ed il quadro anatomopatologico. Nel 10% di NASH grado 3 (severa) le transaminasi sono normali. Neuschwander-Tetri BA. Hepatology 2003; 37: 1202-1209 Ecografia: consente la diagnosi di NAFLD (fegato brillante), quando l’infiltrazione è superiore al 30%, tuttavia non distingue la NASH. Sanyal AJ. Gastroenterology 2002; 123: 1705-1725 Biopsia: l’esame istologico è il gold standard. Sorbi D. Am J Gastroenterol 2000; 95: 3206-3210

Steatosi epatica – Non-Alcoholic Fatty Liver Disease NAFLD STORIA NATURALE Steatosi semplice: condizione benigna non evolutiva. Steatoepatite (NASH): 30-35% progrediscono in cirrosi in 5-10 anni. Caldwell S. Dig Dis 2010; 28(1): 162-168 Mortalità più frequente per m. cardiovascolari. Cause Totale Percentuale Epatiche 34 6,8 Cardiovasc. 221 44,6 Neoplasie 180 36,4 Altro 60 12,2 Totale 495 Studio Cremona: Calori G. Hepatology 2011; 54(1): 145-152 Fegato 2,8% Cardiovas. 45% Neopl. 28,4%

The natural history of non-alcoholic fatty liver disease in children: a follow-up study for up to 20 years Feldstein AE. Gut 2009; 58(11): 1538-1544 Ragazzi (fino a 21 anni): 29 sottoposti a biopsia, 59% NASH, (15 casi stadio 1-3, 2 casi cirrosi), 2 sottoposti a trapianto epatico e 2 decessi da causa ignota.

Steatosi epatica – Non-Alcoholic Fatty Liver Disease NAFLD 10% popolazione pediatrica NAFLD, 5% a 30-40 anni svilupperà cirrosi epatica e necessiterà di trapianto. Feldstein AE. Gut 2009; 58(11): 1538-1544 Nobili V. Area Pediatrica 2011; 12(1): 7-11 Italia (1° Gennaio 2014): 8448133 bambini 0-14 anni (dati ISTAT), circa 850000 avrà NAFLD, circa 42500 saranno affetti da cirrosi. In presenza di alterazioni della funzionalità epatica non altrimenti spiegabile (NAFLD), il PDF per fare diagnosi ed eventuale terapia deve interagire con : epatologo, radiologo. Istopatologo, endocrinologo, dietista e psicologo. Nobili V. World j Gastroenterol 2009; 15(48): 6017-6022

Steatosi epatica – Non-Alcoholic Fatty Liver Disease NAFLD Quanti casi di cirrosi descritti in età pediatrica e giovani adulti? Feldstein AE. Gut 2009; 58(11): 1538-1544 2 casi/66 steatosi Schwimmer JB. J Pediatr 2003; 143(4): 500-505 1 caso/43 steatosi - Kinugasa A. J Pediatr Gastroenterol Nutrition 1984; 3(3): 408-414 1 caso/299 obesi

Steatosi epatica – Non-Alcoholic Fatty Liver Disease NAFLD Queste conclusioni appaiono terrorizzanti: - Attualmente in Europa si effettuano circa 5000 trapianti di fegato all’anno, di cui circa 1000 in Italia e la gran parte conseguenti a virus c ed epatopatia alcolica. - Le cirrosi in età pediatrica e nei giovani adulti sono molto rare. - Gli articoli, anche della letteratura internazionale, vanno letti sempre con spirito critico. - Dare sempre importanza alla significatività clinica dell’evento rispetto alla significatività statistica. Il p< 0.001 non vuol dire che l’evento sia clinicamente rilevante.

Steatosi epatica – Non-Alcoholic Fatty Liver Disease NAFLD Quanti bambini obesi con steatosi svilupperanno ed in che arco temporale: Insulino resistenza, diabete tipo II, s. metabolica? Cirrosi, cancro-cirrosi, trapianto epatico?

I Bambini sono la nostra speranza e la nostra felicità