SALI BILIARI
Cholesterol
ACIDI BILIARI SECONDARI ACIDI BILIARI PRIMARI HO OH 3 7 24 CO-NH-CH2-CH2SO32- HO OH CO-NH-CH2-CH2SO32- 3 7 24 12 Acido taurochenodesossicolico (45%) Acido taurocolico (30%) ACIDI BILIARI SECONDARI HO COO- 3 24 OH 12 HO COO- 3 24 Acido desossicolico (24%) formato nell’intestino dal metabolismo batterico Acido litocolico
1 fase della via biosintetica CH3 HO CH–CH2–CH2–CH2–CH–CH3 I CH3 HO CH–R I OH 7-idrossilasi CH3 HO CH–R I OH - Isomerasi - ossidasi CH–R CH3 O I OH I CH3 HO CH–R OH 12idrossilasi
+ 2 fase 3HC CH–CH2–CH2–CH2–CH–CH3 27 idrossilasi CH3 I I HO CH3 CH–CH2–CH2–CH2–CH–CH3 I OH 2 fase 27 idrossilasi CH–CH2–CH2–CH2–CH–CH2OH I CH3 27 idrossilasi CH–CH2–CH2–CH2–CH–COOH I CH3 I CH3 CH–CH2–CH2–COOH CH3–CH2COSCOA + acido colico propioniCoA + ATP + CoASH I CH3 CH–CH2–CH2–CH–CH–COSCoA OH I CH3 CH–CH2–CH2–CH2–CH–COSCoA ossidasi
3 fase: coniugazione con la taurina o la glicina
ORMONI STEROIDEI
ORMONI STEROIDEI COLESTEROLO C27 PREGNENOLONE C21 PROGESTERONE C21 ANDROGENI C19 MINERALCORTICOIDI C21 aldosterone GLUCORTICOIDI C21 cortisolo ESTROGENI C18
= pregnenolone + progesterone OH 3HC CH–CH2–CH2–CH2–CH–CH3 CH3 HO CH3 CH–CH2–CH2–CH2–CH–CH3 I OH HO CH3 I C=O enzima di clivaggio (CYP11A1) O CH3 I = C=O pregnenolone + aldeide isocaproica I. deidrogenasi NAD+ II. 4,5 isomerasi progesterone
= = = C=O CH2OH C=O CH3 HO I OH 17 11 21 I CH3 idrossilasi O progesterone (C21) glucocorticoidi (C21) cortisolo androgeni (C19) testosterone estrogeni (C18) estradiolo O CH3 I = C=O O = OH I HO CH3 CH2OH C=O 17 11 21 idrossilasi 17,20 liasi 17 idrossilasi (CYP17) CH3 OH I HO O = CH3 I OH aromatasi (CYP19) deficit della 17 idrossilasi diminuisce livelli di cortisolo, androgeni, estrogeni con problemi sulla maturazione sessuale
= = = progesterone C=O C=O CH2OH HO 21 11 18 CH3 idrossilasi CH3 O O 21 11 18 idrossilasi 11, 18, 21 triidrossiprogesterone O = HO CH3 CHO CH2OH C=O I deidrogenasi aldosterone Deficit della 21 idrossilasi porta a deficit di cortisolo e aldosterone con sovrapproduzione di testosterone nelle ghiandole surrenali (virilizzazione nelle donne) Somministrazione diretta degli ormoni
VITAMINA D
HO 7-deidrocolesterolo CH2 vitamina D3 Pre-vitamina D3 colecalciferolo 5 4 3 2 1 6 7 HO I. PELLE 7-deidrocolesterolo Pre-vitamina D3 fotolisi UV 280-315 nm CH2 vitamina D3 colecalciferolo calore Dieta occidentale si ingeriscono 200-400 mg/die La via principale è la biosintesi I cibi contenenti colesterolo - Ecco un semplice elenco di cibi contenenti colesterolo (le quantità sono in mg per 100 g di alimento edibile): * Organi di animali (cervello) * Tuorlo d' uovo (1.350, un uovo intero contiene 400 mg di colesterolo per 100 g) * Burro (250) * Frutti di mare (aragosta, gamberi, ostriche, cozze 150) * Salumi grassi (100) * Formaggi grassi (pecorino, grana, parmigiano ecc. 100) * Carne e pesce magri (petto di pollo, tonno, pesce spada ecc. 70). isomerizzazione
PELLE Colesterolo NADPH colecalciferolo ( Vit. D3) FEGATO RENE CH3 8 6 7 CH CH2 25 HO 3 1 5 reduttasi NADPH CH3 HO 3 8 1 5 6 7 CH CH2 25 LUCE U.V. colecalciferolo ( Vit. D3) PELLE FEGATO 7-deidrocolesterolo CH3 8 6 7 CH CH2 25 HO 3 1 5 OH CH3 8 6 7 CH CH2 25 HO 3 1 5 OH RENE Calcidiolo o 25(OH)D3 Calcitriolo o 1,25(OH)2D3 RENE INTESTINO ALTRI ORGANI BERSAGLIO OSSO
_____ VDRE_____ gene bersaglio + mRNA eterodimero VDR- RXR VDR - Recettore Vit D VDRE - Vitamin D Response Elements RXR - Recettore Acido 9cis Retinoico (derivato vitamina A) 1,25 (OH)2 D Vit D binding protein proteina CITOPLASMA Acido retinoico RXR VDR NUCLEO +
rispondono a ipocalcemia assorbimento di calcio Livello sierico = 90-110 mg/L (2.4 mM) 50% ione non complessato - fisiologicamente attivo 40% legato a proteine (albumina) 10% sale fosfato, citrato , bicarbonato ghiandole paratiroidi rispondono a ipocalcemia PTH Calcitriolo (1,25 (OH)2D) 1,25(OH)2D3 Calcidiolo 25(OH)D3 fegato Vitamina D rene formazione calcitriolo escrezione di calcio intestino assorbimento di calcio calcio plasmatico osso rilascio di calcio +