POLIMORFISMO GENETICO Presenza di alleli multipli ad un locus dei quali almeno due compaiono con una frequenza superiore all'1 % LOCI POLIMORFICI Loci per i quali almeno il 2% della popolazione risulta eterozigote Conseguenze Variazione della proteina con la stessa funzione Variazione della sequenza aminoacidica che non altera la struttura della proteina Variazione della sequenza nucleotidica

SISTEMA AB0 Landsteiner nel 1900 fece i primi esperimenti Mescolando emazie e siero dello stesso individuo ottenne: EMAZIE DISPERSE mescolando siero ed emazie di individui diversi ottenne: a) EMAZIE DISPERSE b) EMAZIE AGGLUTINATE EMAZIE -> ANTIGENI (AGGLUTINOGENI) A o B SIERO-> ANTICORPI (AGGLUTININE) Anti A Anti B

FENOTIPO AGGLUTINOGENO AGGLUTININA A A anti B B B anti A AB AB // 0 (H) antiA-antiB Gruppo AB = Riceventi Universali Gruppo0 =Donatori Universali

SISTEMA POLIALLELICO = 3 ALLELI ERED ITAR IE TA’ SISTEMA POLIALLELICO = 3 ALLELI CODOMINANZA A e B RECESSIVITA’ 0 GENOTIPI FENOTIPI 0/0 0 A/0 A A/A B/0 B B/B A/B AB

SISTEMA ABO Cromosoma 19 Gene FUT1 H -> Fucosyl-transferasi h -> (316 Tyr->STOP) Cromosoma 9 Locus ABO A -> A transferasi (N acetyl galattosamina) (aa 266Leu aa268 Gly) B -> B transferasi (Galattosio) (aa 266 Met aa268 Ala) 0 = Nessun enzima ( del 1bp codone 87-> codone 117->STOP)

SISTEMA AB0 Precursore Sostanza H Antigene B Antigene A Sostanza H Locus H ( HH o Hh) L-Fucosil transferasi Precursore Sostanza H AA/A0 a-N-Acetilgalattosamintransferasi BB/B0 a-D-Galattosiltransferasi 00 Antigene B Antigene A Sostanza H

A B O AB A/O B/O O/O A/B A B AB O A B A/O B/O A/B O/O A/O B/O A B AB A ABO = FENOTIPO ABO = GENOTIPO A B O AB A/O B/O O/O A/B A B AB O A B A/O B/O A/B O/O A/O B/O A B AB A A/A B/B A/B A/O AB AB AB A B A/B A/B A/B A/O B/O A/A

SISTEMA Rh Landsteiner e Wiener nel 1940 testarono il sangue di 45 persone con un siero ottenuto iniettando in un coniglio il sangue del Macacus Rhesus Diedero reazioni positive L’antigene (agglutinogeno) presente nei globuli rossi fu chiamato Rh e gli individui testati Rh + (85%) Rh - (15%)

ERITROBLASTOSI FETALE MASSIVA EMOLISI GRAVE ANEMIA PRESENZA DI ERITROBLASTI Morte del feto o del neonato per asfissia o lesioni cerebrali Levine scoprì che i figli erano Rh+ e le madri Rh- Le madri Rh- erano state immunizzate: a) da precedenti gravidanze b) da trasfusioni precedenti con sangue Rh+

GRUPPI SANGUIGNI ANNO DI SCOPERTA AB0 1900 MN 1927 Rh 1939 LUTHERAN 1945 KELL 1946 LEWIS 1946 DUFFY 1950 Xg 1962