Prioni e TSE Prof.ssa Cinzia Di Pietro Francesca Pennisi Mariateresa Pizzo

Folding e Misfolding delle proteine Folding : è il processo di ripiegamento molecolare attraverso il quale le proteine ottengono la loro struttura tridimensionale. Misfolding: indica l’errato ripiegamento delle proteine, che è alla base di molte patologie umane, definite malattie da misfolding.

I prodotti mal ripiegati vengono demoliti da un sistema complesso, ATP-dipendente, detto: PROTEASOMA-UBIQUITINA

Proteasoma : è un complesso multiproteico di 26S che ha il compito di degradare polipeptidi all'interno della cellula. E’ costituito da un core di 20S che ha la fuzione di ospitare e poi degradare i substrati poli-ubiquinati. Ubiquitina : è una piccola proteina regolatoria, presente in tutte le cellule, ubiquitaria. La poli-ubiquitinazione (l’aggiunta di almeno 4 molecole di ubiquitina al substrato proteico) determina il riconoscimento da parte del proteasoma per la degradazione. La mono-ubiquitinazione determina altri destini per regolare altre funzioni.

Agente infettivo di natura proteica PRIVO DI ACIDO NUCLEICO PRIONE: termine coniato nel 1982 da S.Prusiner, per indicare l'agente eziologico delle TSE. Agente infettivo di natura proteica PRIVO DI ACIDO NUCLEICO L'isoforma fisiologica di PrP, Prion related Protein è espressa sulla superficie di tutte le cellule nucleate, ma soprattutto nei neuroni. Codificata da un gene situato sul braccio corto (p) del cromosoma 20 dell'uomo.

AGENTI PATOGENI normale patologica Privi di acido nucleico Costituiti solo da materiale proteico PrP ha due varianti: PrPc normale PrPsc patologica

DIFFERENZE TRA PrPc e PrPsc Localizzata su membrana cell. Localizzata in citoplasma Strutt. II: + a-eliche - b-foglietti Strutt. II: + b-foglietti - a-eliche proteasi calore sostanze alchilanti solventi organici Sensibile Resistente

si lega a MECCANISMO D’AZIONE PrPsc PrPc PrPsc PrPsc PrPsc PrPsc trasformazione in forma patologica PrPsc PrPsc PrPsc PrPsc

Encefalopatie Spongiformi Trasmissibili (Tse) note come malattie da prioni sono malattie neuro-degenerative

TSE ANIMALI Encefalopatia spongiforme : bovina BSE visone TME felina FSE Chronic wasting disease CWD Scrapie

PATOGENESI Infezione per bocca Accumulo per es. MILZA Riproduzione Diffusione centripeta lungo i nervi Lunghissimo periodo di incubazione

ULTIMA FASE DELLA MALATTIA PATOGENESI Cervello e midollo spinale = Massima riproduzione SINTOMI: ULTIMA FASE DELLA MALATTIA

INSONNIA FATALE FAMILIARE (IFF) TSE UMANE KURU CREUTZFELDT-JAKOB DISEASE (CJD) : Iatrogena Sporadica Familiare INSONNIA FATALE FAMILIARE (IFF)

KURU Diffusa nei paesi dove si pratica il cannibalismo Caratterizzata da: lunga incubazione andatura instabile, tremori coma

CREUTZFELD-JAKOB Sporadica: la più frequente Colpisce soggetti di età superiore ai 50 anni Stato di demenza Familiare: mutazione del gene che codifica per PrP Iatrogena: dovuta a contatto con materiale infetto

BSE Dovuta al consumo di carne infetta Colpisce persone giovani Con sopravvivenza di circa 15 mesi dalla manifestazione dei sintomi: Turbe sensitive nervose e motorie Perdita di memoria Stato di demenza Mutismo e immobilità

BSE Lungo periodo di incubazione Decorso afebbrile Esito sempre letale Lesioni cerebrali molto più estese