i più piccoli virus a DNA PARVOVIRIDAE virus nudi capside icosaedrico 60 capsomeri (VP1, VP2 e VP3) : genoma : 1 molecola lineare DNAss 4.5 - 6 Kb i più piccoli virus a DNA 18-28 nm massaDNA/proteine ( 1:1) come conseguenza della semplicità strutturale, il virione è estremamente resistente stabili da pH 3 a pH9 a 56° C per 1 ora

Sequenze terminali palindromiche formazione di strutture hairpin PARVOVIRUS: DNA lineare ss (4.5 - 6 Kb) Sequenze terminali palindromiche Sequenze identiche Regione codificante: filamento(-) 115nt DNA ds DNA pol cellulare formazione di strutture hairpin

REPLICAZIONE DEL GENOMA (meccanismo di single strand displacement) rep78 attività di elicasi per srotolamento della regione ITR reazione nicking per la risoluzione dei terminali.

CLASSIFICAZIONE PARVOVIRIDAE Famiglia Sottofamiglia Genere PARVOVIRUS ERYTHROVIRUS DEPENDOVIRUS DENSOVIRUS ITERAVIRUS CONTRAVIRUS PARVOVIRINAE DENSOVIRINAE PARVOVIRIDAE

la replicazione del virus richiede la molteplicazione (fase S) della cellula ospite PARVOVIRUS AUTONOMI virus in grado di instaurare infezioni fetali e neonatali virus teratogeni in molte specie di vertebrati incluso l’uomo

DEPENDOVIRUS INFEZIONE PERMISSIVA co-infezione con virus helper per induzione della fase S INFEZIONE LATENTE bassi livelli di replicazione (cellule carrier) DEPENDOVIRUS

integrazione nel cromosoma 19q13.3qter Infezioni latenti integrazione nel cromosoma 19q13.3qter AAVS1 REP78 nucleo AAVS1 : contiene sequenze RBE e ITR

*Enteric Cytopathogenic Human Orphan PICORNAVIRIDAE Enterovirus: Poliovirus (1, 2, 3) Coxsackie A (1-24) Coxsackie B (1-6) ECHO* (1-34) Entero (68-71) Entero 72 (Hepatitis A) Rhinovirus: > 120 serotypes *Enteric Cytopathogenic Human Orphan Capside icosaedrico Nudo 22-30 nm

Genoma a RNAss di polarita’ positiva PICORNAVIRIDAE vPg clivata da enzimi cellulari: il genoma diventa un mRNA IRES Genoma a RNAss di polarita’ positiva POLIOVIRUS 7441 b attive nella forma di precursore 240 KDa poliproteina Replicasi 3D

RICHIESTA DI MEMBRANE CELLULARI LISI PVR = Poliovirus Receptor (Ig-like membrane glycoprotein) POLIOVIRUS ICAM-1 = Adhesion molecule RHINOVIRUS From Flint et al Principles of Virology ASM Press

Decorso dell’infezione con Poliovirus

Il vaccino anti-polio inattivato di Salk (Poliovirus 1,2,3) somministrazione per via parenterale - induce anticorpi della classe IgG - non induce di IgA secretorie la vaccinazione impedisce lo sviluppo della malattia ma non la diffusione del virus attraverso il tratto GI costo sanitario: elevato dovuto alla necessità di richiami multipli

1961 - Il vaccino anti-polio di Sabin virus attenuato (Poliovirus 1,2,3) - somministrazione facile e poco costosa somministrazione per via orale induzione di IgG e di IgA secretorie la vaccinazione impedisce sia lo sviluppo della malattia sia la diffusione del virus dovuta alla molteplicazione nel tratto GI - una singola somministrazione di vaccino

vaccino di Sabin vaccino di Salk ? vaccino di Sabin I virus attenuati replicano nell’organismo vaccinato ampliamento della dose di virus I virus attenuati provocano malattia lieve o inapparente induzione di una risposta immunitaria “autentica” I virus attenuati si diffondono nella popolazione (vaccinazione dei non vaccinati)

Farmaci WIN inibiscono la penetrazione dei picornavirus meccanismo d’azione: interagiscono con il sito di riconoscimento della VAP al recettore cellulare Efficaci in vitro, ma non in vivo - non utilizzati nella terapia From Flint el at Principles of Virology ASM Press

FLAVIVIRIDAE *vaccino Genere Specie Ospite Group IV: (+)sense RNA Viruses Aedes aegypti SLEV, WNV *vaccino attenuato D17 Flavivirus virus della febbre gialla*, mammiferi, uccelli (>70 membri) virus dengue insetti virus encefalite giapponese Pestivirus virus della febbre suina bovini, ovini, suini Hepacivirus HCV, virus GB uomo Genere Specie Ospite (

Flavivirus Involucro pericapsidico gp E particella di forma sferica proteina C Flavivirus particella di forma sferica (approx. 50 nm) Capside icosaedrico Genoma RNAss a polarita’ positiva (9.6 Kb) Involucro pericapsidico gp E

HCV RpRd tutte le proteine NS e S hanno sequenze di ritenzione nel RE

esocitosi

FAMIGLIA Coronaviridae GENERE Coronavirus 15 specie di HCoV note Morfologia rotondeggiante (100-150 nm) con Involucro (glicoproteina S, proteina M) Genoma a RNAss di polarita’ positiva 27-32 kb (5’cap e 3’poly-A) Malattie respiratorie (vie aeree superiori) - Gastroenteriti

SARS Trascrizione di mRNA subgenomici con sequenze identiche al 5’ (leader) e al 3’ e identiche

Togaviridae Famiglia Genere Specie Ospite Group IV: ssRNA (+) Famiglia Genere Specie Ospite Togaviridae Alphavirus* virus Sindbis Vertebrati e Invertebrati Rubivirus virus della Rosolia uomo Particella di forma sferica (70 nm) Capside icosaedrico involucro Genoma a RNAss di polarita’ positiva 9.7-11.7 kb (5’cap e 3’poly-A) *trasmessi da artropodi: Aedes-Culex

involucro è strettamente associato al capside proteasi metil-transferasi RpRd

proteasi RpRd fusione (E1) Ciclo di replicazione