Tossicologia dei Farmaci Pier Andrea Serra (paserra@uniss.it) Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale Università degli Studi di Sassari
La farmacologia è la scienza che studia il farmaco. Il farmaco è una sostanza capace di indurre modificazioni funzionali in un organismo vivente mediante un’azione chimica o fisica. La farmacologia è la scienza che studia il farmaco. Teofrasto Paracelso (1493-1541), alchimista, astrologo e medico svizzero: «Nulla è di per sé veleno, tutto è di per sé veleno, è la dose che fa il veleno». In greco antico, poi, la parola "veleno" era espressa addirittura con la medesima combinazione alfabetica utilizzata per dire "rimedio": pharmakon, ossia quella materia di per sé capace di guarire e donare salute oppure distruggere ed elargire morte.
...due lati della stessa medaglia. Farmaco e veleno... ...due lati della stessa medaglia.
Una problematica da affrontare Un forte mal di testa
Cerchiamo la soluzione L’approccio farmacologico
Il “viaggio” del farmaco nell’organismo percorso in sei tappe
La via di assunzione orale
La prima tappa: lo stomaco
Ulcerazione della mucosa gastrica Helicobacter pylori
La seconda tappa: l’intestino
Assunzione prima o dopo i pasti?
La terza tappa: il fegato Il «primo passaggio» attraverso il fegato
La «lezione» del koala Il koala (Phascolarctos cinereus) mangia solo le foglie dell'eucalipto. Normalmente le foglie e i germogli dell'eucalipto contengono oli e terpeni tossici se ingeriti da altri animali, ma il koala è in grado di digerirli grazie ad una modificazione del fegato.
la «guerra biochimica» tra animali e piante Il citocromo p450: la «guerra biochimica» tra animali e piante
biotrasformazione e detossificazione Il fegato ed i farmaci: biotrasformazione e detossificazione Citocromo P450 Reazioni di fase 1 (biotrasformazione) e fase 2 (coniugazione) per aumentare l’idrosolubilità dei farmaci e facilitare la loro eliminazione renale.
biotrasformazione e detossificazione Il fegato ed i farmaci: biotrasformazione e detossificazione Reazioni di fase 1 (biotrasformazione) e fase 2 (coniugazione) per aumentare l’idrosolubilità dei farmaci e facilitare la loro eliminazione renale.
il caso del paracetamolo Il fegato ed i farmaci: il caso del paracetamolo (N-acetilbenzochinoneimmina)
Che cosa ostacola la detossificazione?
Monitorare lo stato di salute del fegato Ematochimica Imaging Esame clinico Biopsia
La quarta tappa: la circolazione sistemica
Effetti della carenza di G6PD
La quinta tappa: la distribuzione ed Il raggiungimento del sito d’azione
La sesta tappa : l’eliminazione (a) renale
L’eliminazione renale Ematochimica sangue urine
I farmaci possono danneggiare i reni I FANS possono indurre Insufficienza renale acuta (IRA).
La sesta tappa: l’eliminazione (b) biliare
Il circolo entero-epatico e l’accumulo dei farmaci
L’accumulo dei farmaci Intossicazione da digitalici Vincent van Gogh; «Ritratto del dottor Gachet» e «Campo di Girasoli». Alcuni sostengono che il «periodo giallo» dell’artista possa esser stato influenzato dalla concomitante terapia con digossina.
…come la farmacologia rappresenta questo percorso. Appunti di viaggio… …come la farmacologia rappresenta questo percorso.
Siamo giunti alla fine del viaggio?
Purtroppo no! Abbiamo parlato solamente di fenomeni prevedibili (entro certi limiti) . Molte reazioni avverse da farmaci sono imprevedibili, pericolose e potenzialmente letali.
IDIOSINCRASIA ALLERGIA
Alcune reazioni ai farmaci Reazioni allergiche di tipo I (anafilattiche) Reazioni allergiche di tipo III (eritema multiforme) Reazioni allergiche di tipo IV (dermatite) Altre tipologie (fotoallergia)
Grazie per l’attenzione. Curare a volte, alleviare spesso, confortare sempre. (E. Trudeau) Grazie per l’attenzione. http://www.soleterre.org/it/ Pier Andrea Serra (paserra@uniss.it)