Dipartimento di Scienze Farmacologiche

Presentazione sul tema: "Dipartimento di Scienze Farmacologiche"— Transcript della presentazione:

1 e-mail: Giulia.Chiesa@unimi.it Dipartimento di Scienze Farmacologiche
TOSSICOLOGIA Dott.ssa Giulia Chiesa Dipartimento di Scienze Farmacologiche via Balzaretti 9

2 Testo di consultazione:
Casarett & Doull’s TOXICOLOGY

3 TOSSICOLOGIA : COS’E’ Studio delle reazioni avverse da sostanze estranee all’organismo Storicamente, indagini sui veleni (Socrate, Mitridate, Cleopatra, Toffana) In anni recenti, indagini tossicologiche su sostanze “ambientali” (DDT, diossina, benzopirene)

4 TOSSICOLOGIA : COS’E’ Studio della tossicità da sostanze endogene (bilirubina, metaboliti anomali di sostanze endogene) Tossicologia come disciplina che esamina le reazioni dell’organismo a fronte dei più vari insulti, caratterizza queste reazioni, le quantifica e ne individua possibili sistemi di prevenzione

5 Tossicologia meccanicistica
AREE DELLA TOSSICOLOGIA Tossicologia meccanicistica Identifica i meccanismi con cui gli xenobiotici (o anche sostanze endogene) esercitano la loro lesività - Induzione del cancro (DNA) -Tossicità da organofosfati (blocco delle colinesterasi) -Radicali liberi, ecc.

6 AREE DELLA TOSSICOLOGIA
Tossicologia descrittiva - fornisce informazioni sui fenomeni tossici, sui modelli appropriati di valutazione della tossicità (animali, cellule, altro) esamina le caratteristiche di risposta (morfologica, biochimica)

7 Tossicologia regolatoria
AREE DELLA TOSSICOLOGIA Tossicologia regolatoria Prende decisioni, sulla base dei dati sperimentali o clinici disponibili sull’accettabilità o meno di una sostanza farmaceutica, alimentare od altro per la somministrazione nell’uomo (FDA, EMEA, ecc.)

8 AREE DELLA TOSSICOLOGIA
Tossicologia forense Aspetti medico-legali della tossicologia: analisi di campioni biologici, autopsie, ecc. Altre: Tossicologia clinica - Specialisti medici addestrati nel trattamento di pazienti intossicati T. ambientale/ecotossicologia - valuta l’impatto di sostanze diverse sull’ambiente

9 COLLOCAZIONE DELLA TOSSICOLOGIA DEI PRODOTTI BIOTECNOLOGICI
Tossicologia descrittiva - effetti tossici ben documentabili Tossicologia meccanicistica - effetti legati all’azione della molecola, contaminanti (DNA batterico), o a effetti caratteristici di tipo immunitario od altro (reazione da citochine) tipiche di queste classi di prodotti

10 GLI ELEMENTI QUANTITATIVI
LA TOSSICITA’ GLI ELEMENTI QUANTITATIVI Tossicità descritta per singola dose (acuta) Per dosi ripetute (subacuta 2-4 mesi, cronica 6 mesi, > 1 anno) Può raggiungere l’intera vita dell’animale (es. cancerogenesi)

11 GLI ELEMENTI QUANTITATIVI
LA TOSSICITA’ GLI ELEMENTI QUANTITATIVI Dose singola - tossicità acuta Dose letale 50 = DL50 Indicativo, variabile, globalmente poco dimostrativo DL50 mg/kg, alcool , nicotina 1, diossina 0.001, tossina botulinica DL50 non più valutata ma si seguono linee di armonizzazione

12 locali si verifica un danno locale nel punto di contatto
GLI EFFETTI TOSSICI LA CLASSIFICAZIONE locali si verifica un danno locale nel punto di contatto sistemici si esplicano, dopo assorbimento e distribuzione, su un organo o su un numero limitato di organi

13 reversibili scompaiono al cessare dell’esposizione al tossico
GLI EFFETTI TOSSICI LA CLASSIFICAZIONE reversibili scompaiono al cessare dell’esposizione al tossico irreversibili permangono o aumentano dopo che l’esposizione e’ terminata

14 immediati (es. avvelenamento da cianuro)
GLI EFFETTI TOSSICI LA CLASSIFICAZIONE immediati (es. avvelenamento da cianuro) ritardati (es. cancerogenesi in seguito ad effetti mutageni)

15 Si possono manifestare attraverso modificazioni: morfologiche
GLI EFFETTI TOSSICI LA CLASSIFICAZIONE Si possono manifestare attraverso modificazioni: morfologiche funzionali biochimiche

16 proteine (prot. strutturali, enzimi, carrier, recettori)
BERSAGLI MOLECOLARI proteine (prot. strutturali, enzimi, carrier, recettori) coenzimi lipidi acidi nucleici

17 GLI EFFETTI TOSSICI LA CLASSIFICAZIONE Reazioni tossiche propriamente dette possono manifestarsi in chiunque, con una gravità essenzialmente dipendente dalla quantità a cui l’organismo è esposto

18 Xenobiotici possono anche provocare reazioni:
GLI EFFETTI TOSSICI LA CLASSIFICAZIONE Xenobiotici possono anche provocare reazioni: allergiche (richiedono una precedente esposizione al tossico – non presentano un andamento dose-risposta)

19 Xenobiotici possono anche provocare reazioni:
GLI EFFETTI TOSSICI LA CLASSIFICAZIONE Xenobiotici possono anche provocare reazioni: idiosincrasiche (anormale reattivita’, su base genetica ad uno xenobiotico) Es. carenza di pseudocolinoesterasi serica, metaemoglobinemia, deficit di G6PD

20 sensibilita’ d’organo biotrasformazione altro
TOSSICITA’ SI ESPLICA IN BASE A: distribuzione sensibilita’ d’organo biotrasformazione altro