Morte e proliferazione cellulare Omeostasi tissutale Morte e proliferazione cellulare Uomo adulto: ogni giorno muoiono 50-70 miliardi di cellule
Apoptosi: morte cellulare programmata Avviene fisiologicamente Processi alterati di apoptosi causano molte malattie Topo: apoptosi modella le dita delle zampe
Apoptosi: cellula muore in modo pulito senza danneggiare il vicinato Necrosi Apoptosi: cellula muore in modo pulito senza danneggiare il vicinato
Macrofagi eliminano cellule apoptotiche che esprimono alcuni segnali, ex. fosfatidilserina
C= cisteina ASP: aspartico L’apoptosi è realizzata da CASPASI, enzimi che frammentano le proteine con meccanismo a cascata
Procaspasi: presenti nella cellula, inattive Segnale apoptotico: attivazione
Vie attivazione caspasi ESTRINSECA: interazione recettori di membrana- ligando INTRINSECA: dipende dai mitocondri
Via estrinseca: Fas - Fas ligand Regione citoplasmatica: death domain, innesca apoptosi Es. eliminazione cellule infettate da virus, o tumorali da parte dei linfociti T
Via mitocondriale Membrana: Bcl-2, famiglia di proteine che controllano la permeabilità (alcune inibiscono la morte, altre la inducono) Bak e Bax: canali nella membrana dei mitocondri, esce cit c Il cit c attiva le caspasi
Altre proteine regolano Bcl2 e inducono apoptosi Bad: se defosforilata lega Bcl2 Noxa: se aumenta p53, aumenta noxa Bid: se attivata da caspasi 8 lega Bcl2
Apoptosoma, formato da cit C, Apaf-1 e caspasi 9 Apaf 1 e caspasi 9 sono presenti nel citoplasma, ma si legano solo dopo segnale apoptotico. Il mediatore è il cit C
Controllo integrità del genoma p53
Le caspasi inibite da una famiglia di proteine dette IAP (proteine inibitrici dell’apoptosi) Sotto stimolo apoptotico IAP sono rimosse e le caspasi si attivano